ヒト肝細胞キメラマウスと次世代シーケンサーを用いた肝炎ウイルスゲノムの解析

• 研究課題/領域番号: 24790701
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 阿部 弘美 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 准教授 (70572329)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ヒト肝細胞キメラマウス / 肝炎ウイルス / 次世代シーケンサー

研究概要

直接作用型抗ウイルス薬(DAAs)は今後のC型慢性肝炎の中心的役割を担うものと期待され開発されてきたが耐性ウイルスの出現が問題となる。HCV感染ヒト肝細胞キメラマウスを用いてDAAの組み合わせと治療効果、また次世代シーケンサーを用いて耐性変異の出現について解析した。ヒト肝細胞キメラマウスにDAAの標的となる各領域に変異を入れたHCVクローンやそれらの変異を組み合わせたHCVクローンを感染させDAAs投与を行った。その結果今回検討した3種類すべてのDAAの組み合わせで耐性変異の出現が見られた。3者併用療法では予めこれらの耐性変異が治療前に存在するかどうか考慮する必要があることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Ultradeep sequencing study of chronic hepatitis C virus genotype 1 infection in patients treated with daclatasvir, peginterferon, and ribavirin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami, E. Imamura, M. Hayes, C. N. Abe, H. Hiraga, N. Honda, Y. Ono, A. Kosaka, K. Kawaoka, T. Tsuge, M. Aikata, H. Takahashi, S. Miki, D. Ochi, H. Matsui, H. Kanai, A. Inaba, T. McPhee, F. Chayama, K.
  • 雑誌名: Antimicrobial Agents Chemotherapy 巻: 58 ページ: 2105-12
  • DOI: 10.1128/aac.02068-13
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HLA-DQB1*03 confers susceptibility to chronic hepatitis C in Japanese : a genome-wide association study (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki D, Ochi H, Takahashi A, Hayes CN, Urabe Y, Abe H, Kawaoka T, Tsuge M, Hiraga N, Imamura M, Kawakami Y, Aikata H, Takahashi S, Akuta N, Suzuki F, Ikeda K, Kumada H, Karino Y, Toyota J, Tsunoda T, Kubo M, Kamatani N, Nakamura Y, Chayama K.
  • 雑誌名: Public Library of Science One 巻: 8
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084226
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel TK-NOG based humanized mouse model for the study of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y,Nakahara K, Maruyama K, Okame R, Ensho T, Inoue Y,Murakami N.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 52 ページ: 97-109
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] A translational study of resistance emergence using sequential direct-acting antiviral agents for hepatitis C using ultra-deep sequencing (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Hayes CN, Hiraga N, Imamura M, Tsuge M, Miki D, Takahashi S, Ochi H, Chayama K
  • 雑誌名: American Journal of Gastroenterology 巻: 108 ページ: 1464-1472
  • DOI: 10.1038/ajg.2013.205
  • 査読あり
• [雑誌論文] A translational study of resistance emergence using sequential direct-acting antiviral agents for hepatitis C using ultra-deep sequencing. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Hayes CN, Hiraga N, Imamura M, Tsuge M, Miki D, Takahashi S, Ochi H, Chayama K.
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol. 巻: 108 ページ: 1464-1472
  • DOI: 10.1038/ajg.2013.20
  • 査読あり
• [学会発表] Expression levels of IFNL4 and other IFN.s are determined by dinucleotide polymorphism of IFNL4 and correlate with basal expression levels of interferon stimulated genes and effect of interferon (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe H. Hayes CN, Hiraga N, Imamura M, Miki D, Tsuge M, Ochi H, Chayama K
  • 学会等名: The 64th AASLD Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA(Oral)
• [学会発表] ヒト肝細胞キメラマウスと次世代シーケンサーを用いた新規抗ウイルス薬に対するHCVゲノムの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部弘美 , C. Nelson Hayes,平賀伸彦 ,今村道雄 ,柘植雅貴 ,三木大樹 3,山田一麿呂,高橋祥一 ,越智秀典 ,茶山一彰
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京(口頭発表)
• [学会発表] ヒト肝細胞キメラマウスと次世代シーケンサーを用いた新規抗ウイルス薬に対するHCVゲノムの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部弘美, C. Nelson Hayes, 平賀伸彦, 今村道雄, 柘植雅貴, 三木大樹, 山田一麿呂, 高橋祥一, 越智秀典, 茶山一彰
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Expression levels of IFNL4 and other IFN-λs are determined by dinucleotide polymorphism of IFNL4 and correlate with basal expression levels of interferon stimulated genes and effect of interferon (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe H. Hayes CN, Hiraga N, Imamura M, Miki D, Tsuge M, Ochi H, Chayama K
  • 学会等名: The 64th AASLD Annual Meeting
  • 発表場所: アメリカ（ボストン）
• [学会発表] Analysis of HCV genomes against direct-acting antiviral agents using human hepatocyte chimeric mice and ultra-deep sequencing (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部弘美、平賀伸彦、今村道雄、Hayes CN、三木大樹、柘植雅貴、高橋祥一、越智秀典、茶山一彰
  • 学会等名: AASLD Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Boston, USA
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/naika1/
• [備考] 広島大学大学院医歯薬保健学研究院 応用生命科学部門 消化器・代謝内科学
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/naika1/