骨髄由来レドックス制御細胞による新規肝発癌予防療法開発のための基盤研究

• 研究課題/領域番号: 24790703
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 高見 太郎 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60511251)
• 研究協力者: QUINTANILHA Luiz Fernand 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教研究者
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肝硬変症 / 肝再生療法 / 骨髄細胞 / 酸化ストレス / 肝発癌 / 肝線維化

研究概要

我々は「肝硬変症に対する自己骨髄細胞投与療法(ABMi療法)」の臨床的有効性及び安全性を明らかにし、先進医療Bに認可された。またこれまでに、高発癌肝硬変マウスへの骨髄細胞頻回投与により肝線維化と肝発癌が抑制されることを論文報告している。さらに今回、酸化ストレス誘導下において骨髄間葉系幹細胞を肝細胞と共培養したところ、これらの酸化ストレス障害は抑制され、培養骨髄間葉系幹細胞の肝硬変モデルマウスへの投与でも肝線維化の抑制、血清抗酸化能の亢進、肝脂質過酸化の抑制を確認した。以上の結果より、培養骨髄間葉系幹細胞は肝硬変症に対する肝再生修復療法の細胞源となり得ることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Canine mesenchymal stem cells show antioxidant properties against thioacetamide-induced liver injury in vitro and in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Quintanilha LF, Takami T, Hirose Y, Fujisawa K, Murata Y, Yamamoto N, Goldenberg RC, Terai S, Sakaida I
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of liver fibrosis by infusion of cultured cells derived from human bone marrow (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto H, Terai S, Takami T, Murata Y, Fujisawa K, Yamamoto N, Sakaida I
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 巻: [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone-marrow-derived cells cultured in serum-free medium reduce liver fibrosis and improve liver function in carbon-tetrachloride-treated cirrhotic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Terai S, Hisanaga T, Takami T, Yamamoto N, Watanabe S, Sakaida I
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 巻: 351(3) ページ: 487-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Canine mesenchymal stem cells show antioxidant properties against thioacetamide-induced liver injury in vitro and in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Quintanilha LF, Takami T, Hirose Y, Fujisawa K, Murata Y, Yamamoto N, Goldenberg RC, Terai S, Sakaida I.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: - 号: 10
  • DOI: 10.1111/hepr.12204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of liver fibrosis by infusion of cultured cells derived from human bone marrow. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto H, Terai S, Taro T, Murata Y, Fujisawa K, Yamamoto N, Sakaida I.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 巻: 354(3) 号: 3 ページ: 717-28
  • DOI: 10.1007/s00441-013-1727-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone-marrow-derived cells cultured in serum-free medium reduce liver fibrosis and improve liver function in carbon-tetrachloride-treated cirrhotic mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Terai S, Hisanaga T, Takami T, Yamamoto N, Watanabe S, Sakaida I.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 巻: 351(3) 号: 3 ページ: 487-95
  • DOI: 10.1007/s00441-012-1528-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝臓の再生療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎、寺井 崇二、坂井田 功
  • 雑誌名: Annual Review消化器2013 巻: - ページ: 196-202
• [雑誌論文] 骨髄細胞投与による肝硬変症に対する肝再生・発癌抑制療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎、前田 雅喜、寺井 崇二、坂井田 功
  • 雑誌名: 月刊 消化器内科 巻: 56(3) ページ: 324-330
• [雑誌論文] 肝臓修復再生療法の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎、寺井 崇二、坂井田 功
  • 雑誌名: 再生医療における臨床研究と製品開発 巻: - ページ: 418-421
• [雑誌論文] Bortezomib induces tumor-specific cell death and growth inhibition in hepatocellular carcinoma and improves liver fibrosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saeki I, Terai S, Fujisawa K, Takami T, Yamamoto N, Matsumoto T, Hirose Y, Murata Y, Yamasaki T, Sakaida I.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: -
  • NAID: 10031184064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced therapies using autologous bone marrow cells for chronic liver disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Sakaida I
  • 雑誌名: Discov Med. 巻: 14(74) ページ: 7-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell therapy in chronic liver disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Sakaida I
  • 雑誌名: Curr Opin Gastroenterol. 巻: 28(3) ページ: 203-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous bone marrow cell infusions suppress tumor initiation in hepatocarcinogenic mice with livercirrhosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Takami T, Terai S, Sakaida I
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 27(Suppl2) ページ: 104-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Timeline for development of autologous bone marrow infusion (ABMi) therapy and perspective for future stem cell therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Terai S, Tanimoto H, Maeda M, Zaitsu J, Hisanaga T, Iwamoto T, Fujisawa K, Mizunaga Y, Matsumoto T, Urata Y, Marumoto Y, Hidaka I, Ishikawa T, Yokoyama Y, Aoyama K, Tsuchiya M, Takami T, Omori K, Yamamoto N, Segawa M, Uchida K, Yamasaki T, Okita K, Sakaida I
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 47(5) ページ: 491-497
  • NAID: 10030650365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced therapies using autologous bone marrow cells for chronic liver disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Sakaida I.
  • 雑誌名: Discov Med. 巻: 14(74) ページ: 7-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell therapy in chronic liver disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Sakaida I.
  • 雑誌名: Curr Opin Gastroenterol. 巻: 28(3) ページ: 203-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous bone marrow cell infusions suppress tumor initiation in hepatocarcinogenic mice with liver cirrhosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Takami T, Terai S, Sakaida I.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 27(Suppl 2) ページ: 104-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Timeline for development of autologous bone marrow infusion (ABMi) therapy and perspective for future stem cell therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Terai S, Tanimoto H, Maeda M, Zaitsu J, Hisanaga T, Iwamoto T, Fujisawa K, Mizunaga Y, Matsumoto T, Urata Y, Marumoto Y, Hidaka I, Ishikawa T, Takami T, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 47(5) ページ: 491-497
  • NAID: 10030650365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of transcatheter arterial infusion chemotherapy using iodized oil and degradable starch microspheres for hepatocellular carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki T, Saeki I, Harima Y, Zaitsu J, Maeda M, Tanimoto H, Iwamoto T, Hidaka I, Urata Y, Ishikawa T, Takami T, Yamaguchi Y, Uchida K, Terai S, Sakaida I.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 47(6) ページ: 715-722
  • NAID: 10030802839
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝臓の再生治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見太郎、寺井崇二、坂井田 功
  • 雑誌名: Annual Review消化器2012 巻: - ページ: 192-197
• [雑誌論文] 肝再生医学のトランスレーショナル・リサーチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見太郎、寺井崇二、坂井田 功
  • 雑誌名: 肝疾患レビュー2012-2013 巻: - ページ: 69-75
• [雑誌論文] 肝硬変診療のトピックス「自己骨髄細胞を用いた肝修復再生療法の現状」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見太郎、寺井崇二、坂井田 功
  • 雑誌名: medicina 巻: 49(7) ページ: 1238-1239
• [雑誌論文] 肝硬変Update「自己骨髄細胞投与による肝修復再生療法」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見太郎、坂井田 功
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: - ページ: 804-808
• [雑誌論文] マウス肝硬変高発癌モデルにおける自己骨髄細胞投与の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田雅喜、高見太郎、藤澤浩一、山本直樹、寺井崇二、坂井田 功
  • 雑誌名: 分子生物学が可能とした個別化医療（第19回浜名湖シンポジウム） 巻: - ページ: 165-172
• [雑誌論文] 肝硬変発癌モデルにおける自己骨髄細胞投与の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田雅喜、高見太郎、山本直樹、寺井崇二、坂井田 功
  • 雑誌名: G.I. Research 巻: 20(4) ページ: 368-369
• [学会発表] Liver regeneration therapy for liver cirrhosis using cultured autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells with stabilization of redox homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Sakaida I
  • 学会等名: Choshu International Liver Symposium 2014
  • 発表場所: Ube, Yamaguchi, Japan (ANA Crowne Plaza Hotel UBE)
  • 年月日: 2014-01-25
• [学会発表] 自己骨髄細胞による肝臓再生療法の取り組み (2013)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎、寺井崇二、坂井田 功
  • 学会等名: 第40回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: (長良川国際会議場、岐阜市、岐阜)
  • 年月日: 2013-12-06
• [学会発表] ヒト骨髄由来および脂肪組織由来間葉系幹細胞における組織因子および IL-8の発現検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高見太郎、寺井崇二、村田泰彦、坂井田功
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: (京王プラザホテル、新宿区、東京都)
  • 年月日: 2013-06-06
• [学会発表] 肝再生修復療法としての培養ヒト骨髄間葉系細胞投与療法のメカニズム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎、寺井 崇二、村田泰彦、廣瀬 恵一、藤澤 浩一、山本 直樹、坂井田 功
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: (京王プラザホテル、新宿区、東京都)
  • 年月日: 2013-06-06
• [学会発表] 肝再生修復療法としての培養ヒト骨髄間葉系細胞投与療法のメカニズム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎、寺井 崇二、村田泰彦、Quintanilha LF、廣瀬 恵一、藤澤 浩一、山本 直樹、坂井田 功
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: (パシフィコ横浜、横浜市、神奈川県)
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] 自己骨髄細胞による肝硬変に対する再生修復療法の現状と展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎、寺井 崇二、坂井田 功
  • 学会等名: 第32回日本画像医学会
  • 発表場所: (ホテルメトロポリタン東京、千代田区、東京都)
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] The development of a less-invasive liver regeneration therapy using cultured bone marrow derived cells for cirrhotic patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Murata Y, Quintanilha LF, Hirose Y, Fujisawa K, Yamamoto N, Sakaida I
  • 学会等名: Choshu International Liver Symposium 2013
  • 発表場所: Ube, Yamaguchi, Japan (ANA Crowne Plaza Hotel UBE)
  • 年月日: 2013-02-09
• [学会発表] Basic studies for a less invasive liver regeneration therapy for liver cirrhosis using cultured autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells with stabilization of redox homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Quintanilha LF, Fujisawa K, Yamamoto N, Sakaida I
  • 学会等名: The liver meeting 2013, AASLD
  • 発表場所: Washington D.C., USA.
• [学会発表] The development of a less-invasive liver regeneration therapy using cultured bone marrow derived cells for cirrhotic patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Sakaida I
  • 学会等名: JDDW2013
  • 発表場所: Shinagawa, Tokyo, Japan (Grand Prince Hotel New Takanawa, Pamir)
• [学会発表] Basic studies for a less invasive liver regeneration therapy for liver cirrhosis using cultured autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells with stabilization of redox homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Quintanilha LF, Fujisawa K, Yamamoto N, Sakaida I
  • 学会等名: The 20th Annual Meeting of the Japanese Society for the Research of Hepatic Cells (20th JSRH)
  • 発表場所: Osaka, Japan( Osaka International ConventionCenter)
• [学会発表] Basic studies using human and canine bone marrow derived mesenchymal stem cells for the development of a less invasive liver regeneration therapy for liver cirrhotic patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Quintanilha LF, Tanimoto H, Murata Y, Fujisawa K, Yamamoto N, Sakaida I
  • 学会等名: The 11th Annual meeting of ISSCR
  • 発表場所: Boston, MA, USA.
• [学会発表] The development of a less-invasive liver regeneration therapy using cultured bone marrow derived cells for cirrhotic patient (2013)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Sakaida I
  • 学会等名: 2nd The International Conference on Gastroenterology & Urology
  • 発表場所: Northbrook, IL, USA.
• [学会発表] The development of a less-invasive liver regeneration therapy using cultured bone marrow derived cells for cirrhotic patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Sakaida I.
  • 学会等名: 2nd International Conference on Gastroenterology& Urology
  • 発表場所: Northbrook, IL USA
• [学会発表] Basic studies for a less invasive liver regeneration therapy for liver cirrhosis using cultured autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells with stabilization of redox homeostasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Quintanilha LF, Fujisawa K, Yamamoto N, Sakaida I.
  • 学会等名: The 20th Annual Meeting of the Japanese Society for the Research of Hepatic Cells
  • 発表場所: Osaka, Japan（大阪国際会議場）
• [学会発表] The development of a less-invasive liver regeneration therapy using cultured bone marrow derived cells for cirrhotic patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Sakaida I.
  • 学会等名: JDDW2014
  • 発表場所: Shinagawa, Tokyo, Japan（品川プリンスホテル）
• [学会発表] Basic studies using human and canine bone marrow derived mesenchymal stem cells for the development of a less invasive liver regeneration therapy for liver cirrhotic patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Quintanilha LF, Tanimoto H, Murata Y, Fujisawa K, Yamamoto N, Sakaida I.
  • 学会等名: 11th Annual meeting of ISSCR
  • 発表場所: Boston, MA USA
• [学会発表] Basic studies for a less invasive liver regeneration therapy for liver cirrhosis using cultured autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells with stabilization of redox homeostasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Quintanilha LF, Fujisawa K, Yamamoto N, Sakaida I.
  • 学会等名: The liver meeting 2013, AASLD
  • 発表場所: Washington D.C. USA
• [学会発表] ヒト骨髄由来および脂肪組織由来間葉系幹細胞における組織因子およびIL-8の発現検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎、寺井 崇二、村田 泰彦、Quintanilha LF、廣瀬 恵一、藤澤 浩一、山本 直樹、坂井田 功
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
• [学会発表] 自己骨髄細胞による肝臓再生療法の取り組み (2013)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎、寺井 崇二、坂井田 功
  • 学会等名: 第40回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県岐阜市）
• [学会発表] 肝再生修復療法としての培養ヒト骨髄間葉系細胞投与療法のメカニズム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎、寺井 崇二、村田 泰彦、廣瀬 恵一、藤澤 浩一、山本 直樹、坂井田 功
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
• [学会発表] Bone marrow cell infusions suppress hepatocarcinogenesis in N-nitrosodiethylamine-and carbon tetrachloride-induced hepatocarcinogenic mice with liver cirrhosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Maeda M, Hirose Y, Fujisawa K, Yamamoto N, Sakaida I.
  • 学会等名: 10th ISSCR Annual meeting
  • 発表場所: Yokohama, Kanagawa, Japan（パシフィコ横浜）
• [学会発表] Basic studies for the development of a less invasive liver regeneration therapy using thermoreactive organic/inorganic nanocomposite gels-cultured bone marrow derived cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Hirose Y, Fujisawa K, Yamamoto N, Takehisa T, Takada T, Haraguchi K, Sakaida I.
  • 学会等名: 10th ISSCR Annual meeting
  • 発表場所: Yokohama, Kanagawa, Japan（パシフィコ横浜）
• [学会発表] Bone marrow cell infusions suppress hepatocarcinogenesis in N-nitrosodiethylamine-and carbon tetrachloride-induced hepatocarcinogenic mice with liver cirrhosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Takami T, Terai S, Maeda M, Sakaida I
  • 学会等名: FASEB meeting
  • 発表場所: Snowmass village, CO, USA
• [学会発表] Clear Cell type の肝細胞癌の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見太郎、土屋昌子、石川 剛、寺井崇二、山崎隆弘、坂井田 功
  • 学会等名: 第85回日本超音波医学会総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都品川区）
• [学会発表] 有機-無機・ナノハイブリッドシステムによる低侵襲肝再生修復療法の開発のための基礎的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見太郎、寺井崇二、廣瀬恵一、藤澤浩一、山本直樹、坂井田 功
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
• [学会発表] 肝細胞癌治療に対する鉄キレート剤の新規治療薬としての可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本直樹、寺井崇二、岩本拓也、高見太郎、内田耕一、山崎隆弘、仁科博史、坂井田 功
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
• [学会発表] 肝硬変に対する有機-無機・ナノハイブリッドシステムによる低侵襲再生修復療法の開発のための基礎研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見太郎、寺井崇二、谷本治子、廣瀬恵一、藤澤浩一、山本直樹、武久 敢、高田哲生、原口和敏、坂井田 功
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] 肝硬変に対する自己骨髄細胞投与(ABMi)療法における肝発癌への影響の基礎的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見太郎、寺井崇二、前田雅喜、廣瀬恵一、藤澤浩一、山本直樹、坂井田 功
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] 骨髄細胞投与による酸化ストレス制御を介した肝発癌抑制メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見太郎、寺井崇二、坂井田 功
  • 学会等名: 第20回JDDW2012
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
• [学会発表] 骨髄細胞投与による肝発癌抑制メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎、寺井 崇二、坂井田 功
  • 学会等名: 第19回肝細胞研究会
  • 発表場所: 札幌医科大学（北海道札幌市）
• [学会発表] 骨髄間葉系細胞による低侵襲肝修復療法のための基礎研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見 太郎、寺井 崇二、谷本 治子、Quintanilha LF、廣瀬 恵一、藤澤 浩一、山本 直樹、坂井田 功
  • 学会等名: 第26回肝類洞壁細胞研究会学術集会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル宇部（山口県宇部市）
• [図書] Liver Resident Stem Cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Takiya CM, Paredes BD, Quintanilha LF, Dias GS, Pinheiro LA, Takami T, Terai S, Sakaida I, Regina SG
  • 出版者: ELSEVIER
• [図書] Resident Stem Cells and Regenerative Therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Takiya CM, Paredes BD, Mesquita LF, Dias GS, Faccioli LA, Takami T, Terai S, Sakaida I, Goldenberg RC.
  • 出版者: ELSEVIER