バレット食道の病態・癌化に関わるエピゲノム異常の解析

• 研究課題/領域番号: 24790729
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 大坪 武史 独立行政法人国立国際医療研究センター, 消化器疾患研究部, 特任研究員 (00623034)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 上部消化管学（食道、胃、 十二指腸） / エピゲノム / 上部消化管学（食道、胃、十二指腸）

研究概要

本研究では食道癌発症機構の解明を目指し、バレット腺癌及び食道扁平上皮癌におけるエピジェネティックな遺伝子発現異常の解析を行った。まず、バレット食道における糖鎖発現を検討した結果、正常腸で発現が認められるSda糖鎖が、バレット食道の一部で異所的発現し、バレット食道腺癌ではDNA高メチル化を伴い発現低下することを明らかにした。食道扁平上皮癌を用いた網羅的DNAメチル化解析及び発現解析の結果、細胞増殖抑制及び細胞接着等に関わる遺伝子群がDNAメチル化を介して発現低下していることを明らかにし、バレット食道癌及び食道扁平上皮癌にエピジェネティック異常が密接に関わる事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The epigenetic regulator Uhrf1 facilitates the proliferation and maturation of colonic regulatory T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Obata, Y., Furusawa, Y., Endo, T. A., Sharif, J., Takahashi, D., Atarasho, K., Nakayama, M., Onawa, S., Fujimura, Y., Takahashi, M., Ikawa, T., Otsubo, T., Kawamura, Y. I., Dohi, T., Tajima, S., Masumoto, H., Ohara, O., Honda, K., Hori, S., Ohno, H., Koseki, H., Hase, K
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 15(6) ページ: 571-579
• [雑誌論文] A. Enhancement of leptin receptor signaling by SOCS3 deficiency induces development of gastric tumors in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Inagaki-Ohara, K., Mayuzumi, H., Kato, S., Minokoshi, Y., Otsubo, T., Kawamura, Y. I., Dohi, T., Matsuzaki, G., Yoshimura
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33(1) ページ: 74-84
• [学会発表] Cell type-specific, genome-wide epigenetic analysis for lamina propria cells isolated from the colon with ulcerative colitis (2013)
  • 著者名/発表者名: 大坪武史
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 幕張,千葉,日本
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] バレット食道および食道腺癌細胞における DNAメチル化異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 萩原輝記
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜,日本
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] DNA methylation in cell regeneration and cancer in ulcerativecolitis (2013)
  • 著者名/発表者名: 土肥多惠子
  • 学会等名: The 2nd JSGE International Topic Conference-Inflammation and Carcinogenesis of Digestive Organs
  • 発表場所: 鹿児島,日本
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎粘膜固有層における少数のT細胞及びマクロファージ/樹状細胞を用いたエピゲノム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大坪武史
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡,日本
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] バレット食道および食道腺癌細胞におけるエピゲノム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 萩原輝記
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡,日本
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] Genome-wide Epigenomic Analysis of Lamina Propria Mononuclear Cells Isolated from Patients with Inflammatory Bowel Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: 河村由紀
  • 学会等名: The 6th Japan & US Collaboration Conference in Gastroenterology
  • 発表場所: 東京,日本
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] Genome-Wide Epigenomic Analysis of Lamina Propria Mononuclear Cellsof Inflammatory Bowel Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: 大坪武史
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: SanDiego, CA,USA
  • 年月日: 2012-05-22
• [学会発表] Involvement of L1 retrotransposition in murine experimental colitis-cancer model.
  • 著者名/発表者名: 大坪武史
  • 学会等名: 2013 Digestive Disease Week
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
• [学会発表] Cell type-specific, genome-wide epigenetic analysis for lamina propria cells isolated from the colon with ulcerative colitis
  • 著者名/発表者名: 大坪武史
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張、千葉、日本
• [学会発表] Genome-Wide Epigenomic Analysis of Lamina Propria Mononuclear Cells of Inflammatory Bowel Disease.
  • 著者名/発表者名: 大坪武史
  • 学会等名: 2012 Digestive Disease Week
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎粘膜固有層における少数のT細胞及びマクロファージ/樹状細胞を用いたエピゲノム解析
  • 著者名/発表者名: 大坪武史
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡、日本
• [学会発表] バレット食道および食道腺癌細胞におけるエピゲノム解析
  • 著者名/発表者名: 萩原輝記
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡、日本