ＰＩＫ３Ｃ３の心筋症および心不全に対する発症抑制機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24790734
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 木村 洋貴 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (30382899)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: PIK3C3 / 心肥大 / 心不全 / 心筋症 / ユビキチン化 / Vps34 / Pik3c3

研究概要

筋特異的 PIK3C3 欠損マウスは顕著な心肥大を呈し突然死した．心収縮機能の低下を認め，心室性不整脈を認めた．心筋中の ホスファチジルイノシトール 3-リン酸 (PI3P) 量は低下した．PIK3C3 は生体内でも PI3P を生成する酵素であることが示された．PIK3C3 欠損心筋細胞にオートファゴソームの蓄積を認めた．Vps34欠損単離心筋細胞は肥大し，タンパク質の蓄積を認し，ポリユビキチン化タンパク質が異所性に沈着していた．早期エンドソームで輸送され分解されるタンパク質も含まれ，PIK3C3 はポリユビキチン化タンパク質の小胞輸送に関わることが示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Deletion of autophagy-related 5 (Atg5) and Pik3c3 genes in the lens causes cataract independent of programmed organelle degradation. (2013)
  • 著者名/発表者名: 森下英晃、江口賢史、木村洋貴、佐々木純子、酒巻有里子、Robinson ML、佐々木雄彦、水島昇
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 号: 16 ページ: 11436-47
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.437103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles of type III phosphatidylinositol phosphate kinase in murine embryonic visceral endoderm and adult intestine (2012)
  • 著者名/発表者名: Takasuga , Wada et al.
  • 雑誌名: PNAS 110 巻: 1726-1731 号: 5 ページ: 1726-31
  • DOI: 10.1073/pnas.1213212110
  • 査読あり
• [学会発表] 心筋でのホスホイノシタイド代謝酵素Vps34の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村洋貴,江口賢史,久場敬司,今井由美子,小藤智史,高須賀俊輔,浅沼研,伊藤玲悦,中村亮太郎,鮎川友紀,佐々木純子,山﨑正和,佐々木雄彦
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] 心筋でのホスホイノシタイド代謝酵素の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村洋貴,江口賢史,久場敬司,小藤智史,高須賀俊輔,中村亮太郎,浅沼研,鮎川友紀,佐々木純子,山﨑正和,佐々木雄彦
  • 学会等名: 第2回生体情報研究シンポジウム
  • 発表場所: 群馬大学生体情報研究所
  • 年月日: 2013-06-14
• [学会発表] 心筋でのホスホイノシタイド代謝酵素の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村洋貴，江口賢史，久場敬司，小藤智史，高須賀俊輔，中村亮太郎，浅沼研，鮎川友紀，佐々木純子，山﨑正和，佐々木雄彦
  • 学会等名: 第2回生体情報研究シンポジウム
  • 発表場所: 群馬大学 生体調節研究所
• [学会発表] 脂質キナーゼPIK3C3欠損による自己免疫疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江口賢史，木村洋貴，浅沼研，堀江泰夫，佐々木純子，佐々木雄彦
  • 学会等名: 第11回北東北血液研究会
  • 発表場所: 秋田市
• [図書] 最新生理活性脂質研究とその臨床・創薬応用研究（仮題） 遺伝子医学 MOOK 24号 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村洋貴，小藤智史，佐々木雄彦
  • 出版者: メディカル ドゥ