マクロファージ分化・活性化におけるエピゲノム解析

• 研究課題/領域番号: 24790741
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 砂河 孝行 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (40418637)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: macrophage / inflammation / NFkB / metabolism / マクロファージ / 炎症終息 / NFKB / 代謝

研究概要

慢性炎症は癌や生活習慣病などの基盤病態として知られている。そこで、本研究では、炎症応答における主要なエフェクター細胞であるマクロファージの炎症制御機構について炎症応答の中心的な制御遺伝子であるNFkBに注目し炎症に伴う標的遺伝子の遷移について検討を行った。その結果、NFkBファミリー内で炎症応答期から終息期にかけてスイッチングが生じること。さらに、炎症終息期に於いてそのサブファミリーであるp50は、炎症早期において炎症関連遺伝子を制御する一方で終息期には代謝関連遺伝子を標的としていることを明らかとした。また、p50は炎症に伴うミトコンドリアのエネルギー代謝制御に関与していることも見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Akt1-Mediated Fast/glycolytic Skeletal Muscle Growth Attenuates Renal Damage in Experimental Kidney Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanatani S, Izumiya Y, Araki S, Rokutanda T, Kimura Y,Walsh K, Ogawa H
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth differentiation factor-15 is a useful prognostic marker in patients with heart failure with preserved ejection fraction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumiya Y, Hanatani S, Kimura Y, Takashio S, Yamamoto E, Kusaka H, Tokitsu T, Rokutanda T, Araki S, Tsujita K, Tanaka T, Yamamuro M, Kojima S, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Ogawa H
  • 雑誌名: Can J Cardiol 巻: 30 ページ: 338-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating thrombospondin-2 reflects disease severity and predicts prognosis of patients with heart failure with reduced ejection fraction (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanatani S, Izumiya Y, Takashio S, Kimura Y, Araki S, Rokutanda T, Tsujita K, Yamamoto E, Tanaka T, Yamamuro M, Kojima S, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Ogawa H
  • 雑誌名: Circ J 巻: 78 ページ: 903-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth differentiation factor 15 can distinguish between hypertrophic cardiomyopathy and hypertensive hearts (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanatani S, Izumiya Y, Takashio S, Kojima S, Yamamuro M, Araki S, Rokutanda T, Tsujita K, Yamamoto E, Tanaka T, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Sugiyama S, Ogawa H
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 29 ページ: 231-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic and Prognostic Value of Subcutaneous Tissue Biopsy in Patients with Cardiac Amyloidosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashio S, Izumiya Y, Jinnin M, Yamamuro M, Kojima S, Ihn H, Ogawa H
  • 雑誌名: Am J Cardiol 巻: 110 ページ: 1507-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic C-Type Natriuretic Peptide Infusion Attenuates Angiotensin II-Induced Myocardial Superoxide Production and Cardiac Remodeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Izumiya Y, Araki S, Usuku H, Rokutanda T, Hanatani S, Ogawa H
  • 雑誌名: Int J Vasc Med 巻: 2012 ページ: 146058-146058
  • 査読あり
• [学会発表] Sirt7 regulates wound healing processes by modulating TGFβ signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒木智、泉家康宏、六反田拓、花谷信介、木村優一、小川久雄
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 2014-03-21
• [学会発表] Sirt7 contributes to proper wound healing after cardiovascular injuries by modulating fibroblast differentiation and angiogenic responses. (2013)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、荒木智、六反田拓、小川久雄
  • 学会等名: 第17回日本心不全学会・学術集会
  • 発表場所: 大宮ソニックセンター、埼玉
  • 年月日: 2013-11-28
• [学会発表] Sirt7 regulates wound healing by modulating TGFβ signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木智、泉家康宏、六反田拓、花谷信介、木村優一、小川久雄
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session2013
  • 発表場所: ダラスコンベンションセンター、米国
  • 年月日: 2013-11-17
• [学会発表] Sirt7 is essential for proper wound healing after mouse model of myocardial infarction by modulating TGFβ receptor I degradation. (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木智、泉家康宏、六反田拓、花谷信介、小川久雄
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] マクロファージ炎症収束期におけるNF-kB1/p50の網羅的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂河孝行、 真鍋一郎
  • 学会等名: 新学術領域研究「自然炎症」＋「脂質マシナリー」合同若手ワークショップ
  • 発表場所: ルネッサンスリゾート鳴門
• [学会発表] Sirt7 is essential for proper wound healing processes after mouse model of myocardial infarction by inhibiting smad7-medited TGF β receptor I degradation. (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒木智、泉家康宏、六反田拓、花谷信介、小川久雄
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2012
  • 発表場所: ロサンゼルスコンベンションセンター、 米国
  • 年月日: 2012-11-04
• [学会発表] Sirt7 contributes to proper wound healing after cardiovascular injuries by modulating fibroblast differentiation and angiogenic responses. (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、荒木智、六反田拓、小川久雄
  • 学会等名: 日本高血圧学会・シンポジウム
  • 発表場所: ウェスティンナゴヤキャッスル、愛知
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] マクロファージの炎症終息期におけるNFkB1/p50 の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 砂河 孝行, 眞鍋 一郎, 中山 幸輝, 森岡 勝樹, 武田 憲彦, 永井 良三, 小室 一成
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [学会発表] 炎症性マクロファージを制御する長鎖noncoding RNA（lncRNA） (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山 幸輝, 真鍋 一郎, 砂河 孝行, 森岡 勝樹, 永井 良三, 小室 一成
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [学会発表] マクロファージ低酸素応答におけるエピジェネティック調節機構の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田 憲彦, 仙波 宏章, 砂河 孝行, 森岡 勝樹, 安部 元, 相馬 桂, 真鍋 一郎, 永井 良三, 小室 一成
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡