マイクロＲＮＡ制御による新規動脈硬化予防法・治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24790753
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 堀江 貴裕 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20565577)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: マイクロRNA / 動脈硬化 / HDL / 脂質代謝

研究概要

マイクロRNAとよばれる内在性の小さなRNAが遺伝子発現を精巧に調節し、種々の疾患形成に関与する事が明らかとされてきた。以前、我々はSREBP2のイントロンに存在するマイクロRNA-33(miR-33）が、細胞内コレステロール恒常性と血中HDL形成を調節していることを示した。今回の研究ではmiR-33が、動脈硬化形成にどのような影響を与えるかを検討した。アポE欠損マウスと呼ばれる動脈硬化形成モデル動物においてmiR-33を欠損させると、血中HDL上昇およびマクロファージ形質を変化させ、動脈硬化形成が抑制された。これらの結果からmiR-33が動脈硬化治療の新規標的となりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNAs and lipoprotein metabolism (2014)
  • 著者名/発表者名: Horie-T, Baba-O, Kuwabara-Y, Yokode-M, Kita-T, Kimura-T, Ono-K
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 21 ページ: 17-22
  • NAID: 130004845461
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/articla/jat/21/1/21_20859/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs and lipoprotein metabolism (2014)
  • 著者名/発表者名: 1: Horie-T, Baba-O, Kuwabara-Y, Yokode-M, Kita-T, Kimura-T, Ono-K
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: ２１ ページ: 17-22
  • NAID: 130004845461
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-33 regulates sterol regulatory element-binding protein 1 expression in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Nishino T, Baba O, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Sowa N, Yahagi N, Shimano H, Matsumura S, Inoue K, Marusawa H, Nakamura T, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 4:2883 号: 1 ページ: 2883-2883
  • DOI: 10.1038/ncomms3883
  • NAID: 120005349007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metastasis-associated protein, S100A4 mediates cardiac fibrosis potentially through the modulation of p53 in cardiac fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamaki Y, Iwanaga Y, Niizuma S, Kawashima T, Kato T, Inuzuka Y, Horie T, Morooka H, Takase T, Akahashi Y, Kobuke K, Ono K, Shioi T, Sheikh SP, Ambartsumian N, Lukanidin E, Koshimizu TA, Miyazaki S, Kimura T
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 57 ページ: 72-81
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] マイクロRNA-33の動脈硬化形成における機能・役割について (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕
  • 雑誌名: Asahi Medical 巻: 42巻12号 ページ: 36-37
• [雑誌論文] MicroRNA-33-deficiency reduces the progression of atherosclerotic plaque in apoE-/- mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Baba O, Kuwabara Y, Chujo Y, Watanabe S, Kinoshita M, Horiguchi M, Nakamura T, Chonabayashi K, Hishizawa M, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K
  • 雑誌名: JAm Heart Assoc 巻: 1 号: 6
  • DOI: 10.1161/jaha.112.003376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of MicroRNAs and Myocardial Cell Differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaya T, Nishi H, Horie T, Ono K, Hasegawa K
  • 雑誌名: Prog Mol Biol Transl Sci 巻: 111 ページ: 139-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA 26b Encoded by the Intron of Small CTD Phosphatase (SCP) 1 Has an Antagonistic Effect on its Host Gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Sowa N, Horie T, Kuwabara Y, Baba O, Watanabe S, Nishi H, Kinoshita M, Takanabe-Mori R, Wada H, Shimatsu A, Hasegawa K, Kimura T, and Ono K
  • 雑誌名: Journal ofCellular Biochem. 巻: 113 号: 11 ページ: 3455-65
  • DOI: 10.1002/jcb.24222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of micro RNAs and myocardial cell differentiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaya T, Nishi H, Horie T, Ono K, Hasegawa K.
  • 雑誌名: Prog Mol Biol Transl Sci 巻: 111 ページ: 139-152
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-398459-3.00006-x
  • 査読あり
• [学会発表] MicroRNA-33 Encoded by an Intron of Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2 (Srebp2) Regulates Srebp1 in vivo. Yasuhide Kuwabara,MicroRNA-451 Exacerbates Lipotoxicity in Neonatal Rat Cardiomyocytes, and High Fat Diet Induced Cardiac Hypertrophy in Mice through LKB1/AMPK Pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Horie, Tomohiro Nishino, Osamu Baba, Yasuhide Kuwabara, Tetsushi Nakao, Masataka Nishiga, Shunsuke Usami, Masayasu Izuhara, Naoya Sowa, Naoya Yahagi, Hitoshi Shimano, Masayuki Yokode, Toru Kita, Takeshi Kimura, Koh Ono,Takahiro Horie, Osamu Baba, Shin Watanabe, Masayasu Izuhara, Tetsushi Nakao, Shunsuke Usami, Tomohiro Nishino, Masataka Nishiga, Toru Kita, Takeshi Kimura, Koh Ono
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] SREBP-2のイントロンに存在するマイクロRNA-33はSREBP-1の発現を制御する,microRNA-451 はLKBA-AMPK 経路を抑制することで、ラット心筋細胞において細胞障害を生体においては高脂肪食による心肥大を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕、西野共達、馬場理、桑原康秀、 中尾哲史、西賀雅隆、宇佐美俊輔、出原 正康、矢作直也、島野仁、横出正之、北 徹、木村剛、尾野亘,桑原康秀、堀江貴裕、馬場理、出原正康、 宇佐美俊輔、中尾哲史、西賀雅隆、西野 共達、井出裕也、中関典子、木村剛、尾 野亘
  • 学会等名: 転写研究会・転写サイクル・転写代謝システム共催『若手ワークショップ2014』
  • 発表場所: 群馬県 磯部温泉
• [学会発表] SREBP-2のイントロンに存在するマイクロRNA-33はSREBP-1の発現を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕、西野共達、馬場理、桑原康秀、中尾哲史、西賀雅隆、宇佐美俊輔、出原正康、矢作直也、島野仁、横出正之、北徹、木村剛、尾野亘
  • 学会等名: 転写研究会・転写サイクル・転写代謝システム共催『若手ワークショップ2014』
  • 発表場所: 群馬（磯部）
• [学会発表] 2) MicroRNA-33 Encoded by an Intron of Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2 (Srebp2) Regulates Srebp1 in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Horie, Tomohiro Nishino, Osamu Baba, Yasuhide Kuwabara, Tetsushi Nakao, Masataka Nishiga, Shunsuke Usami, Masayasu Izuhara, Naoya Sowa, Naoya Yahagi, Hitoshi Shimano, Masayuki Yokode, Toru Kita, Takeshi Kimura, Koh Ono
  • 学会等名: 第78回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京（東京国際フォーラム）
• [学会発表] マイクロRNA制御による新規動脈硬化治療法の探索的研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕、馬場理、桑原康秀、横出正之、北徹、木村剛、尾野亘
  • 学会等名: 第八回高血圧と冠動脈疾患研究会
  • 発表場所: 大手町産経プラザ4階 『サンケイホール』
  • 年月日: 2013-12-21
• [学会発表] MicroRNA encoded by an intron of Srebf2 regulates SREBP-1 in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Horie
  • 学会等名: 平成25年度新学術領域「転写代謝システム」第5回総括班会議 国際シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際 会議場
  • 年月日: 2013-11-11
• [学会発表] マイクロRNA-33欠損はアポE欠損マウスにおいて動脈硬化形成を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕、馬場 理、桑原康秀、久米典 昭、横出正之、北徹、木村 剛、尾野 亘
  • 学会等名: 第50回日本臨床分子医学会学術集会
  • 年月日: 2013-04-12
• [学会発表] MicroRNA-33 Deficiency Reduces the Progression of Atherosclerotic Plaque in ApoE-/- Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕、馬場 理、木村 剛、尾野 亘
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 京王プラザホテルイブニングセミナー2
• [学会発表] MicroRNA-33 deficiency reduces atherosclerosis formation in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕
  • 学会等名: 成人病の病因・病態の解明に関する研究助成第19回研究発表会(TMFC)
  • 発表場所: 大阪 セントレジスホテル大阪
• [学会発表] マイクロRNA-33欠損はアポE欠損マウスにおいて動脈硬化形成を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕
  • 学会等名: 転写研究会・転写サイクル・転写代謝システム共催『若手ワークショップ@鬼怒川』
  • 発表場所: 栃木ホテル鬼怒川御苑
• [学会発表] MicroRNA-33 deficiency reduces atherosclerosis formation in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Horie, Osamu Baba, Masataka Nishiga, Koji Hasegawa, Masayuki Yokode, Takeshi Kimura, Koh Ono.
  • 学会等名: 18th Annual Scientific Meeting of the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy
  • 発表場所: イタリア、ローマ
• [学会発表] MicroRNA-33 encoded by an intron of Srebf2 regulates SREBP-1 in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Horie, Tomohiro Nishino, Osamu Baba, Yasuhide Kuwabara, Tetsushi Nakao, Masataka Nishiga, Shunsuke Usami, Masayasu Izuhara, Naoya Yahagi, Hiroshi, Shimano, Masayuki Yokode, Toru Kita, Takeshi Kimura, Koh Ono
  • 学会等名: 平成25年度新学術領域「転写代謝システム」第5回総括班会議: 国際シンポジウム“International Symposium on Transcription and Metabolism”
  • 発表場所: 日本、淡路（淡路夢舞台国際会議場）
• [学会発表] マイクロRNA-33欠損はアポE欠損マウスにおいて動脈硬化形成を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕、馬場理、桑原康秀、久米典昭、横出正之、北徹、木村剛、尾野亘
  • 学会等名: 第50回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京（東京国際フォーラム）
• [学会発表] MicroRNA-33 Deficiency Reduces the Progression of Atherosclerotic Plaque in apoE-/- mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Horie, Osamu Baba, Yasuhide Kuwabara, Yoshimasa Chujo，Shin Watanabe, Minako Kinoshita, Masahito Horiguchi, Tomoyuki Nakamura, Kazuhisa Chonabayashi, Masakatsu Hishizawa, Koji Hasegawa, Noriaki Kume, Masayuki Yokode, Toru Kita, Takeshi Kimura, Koh Ono
  • 学会等名: 第45回 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 東京（京王プラザホテル）
• [学会発表] MicroRNA-33 Deficiency Reduces the Progressio of Atherosclerotic Plaque in ApoE-/- Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕、馬場 理、木村 剛、尾野 亘
  • 学会等名: 第45回 日本動脈硬化学会学術集会、イブニングセミナー2 京王プラザホテル
  • 発表場所: 東京（京王プラザホテル）
  • 招待講演
• [学会発表] MicroRNA-33 deficiency reduces atherosclerosis formation in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕
  • 学会等名: 成人病の病因・病態の解明に関する研究助成 第19回研究発表会（TMFC）
  • 発表場所: 大阪（セントレジスホテル大阪）
• [学会発表] 動脈硬化形成過程におけるマイクロRNAの機能解析～新規動脈硬化治療法の開発を目指して～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕
  • 学会等名: 第1回万有医学奨励賞報告会
  • 発表場所: 東京 品川ラフォーレ
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] MicroRNA-33 Deficiency Reduced Atherosclerosis Formation In Vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Baba O, Ono K, Kuwabara Y, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: ATVB Early Career Networking Reception
  • 発表場所: Westin Bonaventure Hotel & Suites, Los Angeles, CA
  • 年月日: 2012-11-06
• [学会発表] MicroRNA-33 deficiency reduced atherosclerosis formation in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Horie, Osamu Baba, Koh Ono, Shin Watanabe, Hitoo Nishi, Minako Kinoshita, Yasuhide Kuwabara, Yoshimasa Chujo, Naoya Sowa, Koji Hasegawa, Noriaki Kume, Masayuki Yokode, Toru Kita, Takeshi Kimura
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] MicroRNA-33 deficiency reduces atherosclerosis formation in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Horie, Osamu Baba, Koh Ono, Yasuhide Kuwabara, Naoya Sowa, Koji Hasegawa, Noriaki Kume, Masayuki Yokode, Toru Kita, Takeshi Kimura
  • 学会等名: 第20回日本血管生物医学会学術集会[併催] 第10回Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: 徳島あわぎんホール
• [学会発表] MicroRNA-33 Deficiency Reduced Atherosclerosis Formation In Vivo.,MicroRNA 33 Deficiency in Leukocytes Reduced the Lipid Accumulation in Atherosclerotic Plaque in ApoE Knockout Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Baba O, Ono K, Kuwabara Y, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, and Kimura T,Baba O, Horie T, Kuwabara Y, Izuhara M, Usami S, Nakao T, Nishiga M, Nishino T, Sowa N, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, and Ono K
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles Convention Center
• [学会発表] MicroRNA-33 deficiency reduced atherosclerosis formation in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Horie, Osamu Baba, Koh Ono, Yasuhide Kuwabara, Naoya Sowa, Koji Hasegawa, Noriaki Kume, Masayuki Yokode, Toru Kita, Takeshi Kimura
  • 学会等名: 第3回 Molecular Cardiovascular ConferenceII
  • 発表場所: 北海道キロロ
• [学会発表] MicroRNA 33 Deficiency Reduces Atherosclerotic Plaque progression in ApoE Knockout Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba O, Horie T, Nakamura T, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, and Ono K
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2012
  • 発表場所: Germany
• [学会発表] マイクロRNA-33欠損は動脈硬化形成を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕、馬場理、尾野亘、桑原康秀、 曽和尚也、長谷川浩二、久米典昭、横出正之、北徹、木村剛
  • 学会等名: 平成24年度『転写代謝システム領域班会議
  • 発表場所: 筑波グランドホテル
• [学会発表] マイクロRNA-33欠損は動脈硬化形成を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都みやこメッセ
• [学会発表] マイクロRNA-33は動脈硬化形成を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕、馬場理、尾野亘、渡邉真、西 仁勇、木下美菜子、桑原康秀、中條克真、横出正之、木村剛
  • 学会等名: 第109回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 京都みやこメッセ
• [学会発表] MicroRNA-33 Deficiency Reduced Atherosclerosis Formation In Vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Baba O, Ono K, Kuwabara Y, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles, California.
• [学会発表] マイクロRNA-33は動脈硬化形成を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕、馬場理、尾野亘、渡邉真、西仁勇、木下美菜子、桑原康秀、中條克真、横出正之、木村剛
  • 学会等名: 第109回 日本内科学会講演会
  • 発表場所: 京都みやこメッセ
• [学会発表] マイクロRNA-33欠損は動脈硬化形成を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕、馬場理、尾野亘、渡邉真、木下美菜子、桑原康秀、中條克真、横出正之、北徹、木村剛
  • 学会等名: 第49回 日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都みやこメッセ
• [学会発表] MicroRNA-33 deficiency reduced atherosclerosis formation in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: . Horie, O. Baba, K. Ono, S. Watanabe, H. Nishi, M. Kinoshita, Y. Kuwabara, Y. Chujo, N. Sowa, K. Hasegawa, N. Kume, M. Yokode, T. Kita, T. Kimura
  • 学会等名: 第44回 日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク
• [学会発表] MicroRNA-33 deficiency reduces atherosclerosis formation in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Horie, Osamu Baba, Koh Ono, Yasuhide Kuwabara, Naoya Sowa, Koji Hasegawa, Noriaki Kume, Masayuki Yokode, Toru Kita, Takeshi Kimura
  • 学会等名: 第20回 日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 徳島あわぎんホール
• [学会発表] MicroRNA-33 deficiency reduces atherosclerosis formation in vivo.
  • 著者名/発表者名: Takahiro Horie, Osamu Baba, Masataka Nishiga, Koji Hasegawa, Masayuki Yokode, Takeshi Kimura, Koh Ono
  • 学会等名: 18th Annual Scientific Meeting of the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy 28th-30th June
  • 発表場所: Italy, Roma
• [学会発表] マイクロRNA制御による新規動脈硬化治療法の探索的研究
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕、馬場理、桑原康秀、横出正之、北徹、木村剛、尾野亘
  • 学会等名: 第八回 高血圧と冠動脈疾患研究会
  • 発表場所: 東京（サンケイホール）
• [学会発表] MicroRNA-33 Deficiency Reduced Atherosclerosis Formation In Vivo.
  • 著者名/発表者名: Horie T, Baba O, Ono K, Kuwabara Y, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T
  • 学会等名: ATVB Early Career Networking Reception. 2012
  • 発表場所: Los Angeles, California.
• [図書] マイクロRNA-33の動脈硬化形成における機能・役割について
  • 著者名/発表者名: 堀江貴裕
  • 出版者: Asahi Medical
• [備考]
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/metabolic/
• [備考] 京都大学 ホームページ（脂肪酸とコレステロール合成の切り替えスイッチの発見に成功 ）
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/h1/news6/2013_1/131203_2.htm
• [備考] 心血管疾患分子機構解明グループ（研究室）ホームページ
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/metabolic/
• [備考] 京都大学医学部附属病院 循環器内科
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/