サーチュイン７の心血管病態における創傷治癒制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24790768
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 泉家 康宏 熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (10515414)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: サーチュイン / 創傷治癒 / 線維化 / TGFβ受容体 / TGF-β

研究概要

本研究では心血管創傷治癒機転におけるSirt7の役割を検討した。Sirt7ノックアウトマウスは心筋梗塞モデル、皮膚創傷治癒モデル、下肢虚血モデルいずれにおいても術後の創傷治癒が野生型マウスと比較して著明に遅延した。組織特異的ノックアウトマウスを用いた検討では野生型マウスと差は認めなかった。培養線維芽細胞においてSirt7をノックダウンするとTGF-b刺激による線維化促進遺伝子の発現は有意に抑制された。その機序として、細胞膜上のTGF-b受容体タンパクの減少が関与していることが明らかとなった。Sirt7は心血管組織の創傷治癒機転において、重要な役割を担う分子である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Akt1-Mediated Fast/glycolytic Skeletal Muscle Growth Attenuates Renal Damage in Experimental Kidney Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanatani S, Izumiya Y, Araki S, Rokutanda T, Kimura Y, Walsh K, Ogawa H
  • 雑誌名: J Am Soc 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth differentiation factor-15 is a useful prognostic marker in patients with heart failure with preserved ejection fraction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumiya Y, Hanatani S, Kimura Y, Takashio S, Yamamoto E, Kusaka H, Tokitsu T, Rokutanda T, Araki S, Tsujita K, Tanaka T, Yamamuro M, Kojima S, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Ogawa H
  • 雑誌名: Can J Cardiol 巻: 30 ページ: 333-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating thrombospondin-2 reflects disease severity and predicts prognosis of patients with heart failure with reduced ejection fraction (2014)
  • 著者名/発表者名: 3. Hanatani S, Izumiya Y, Takashio S, Kimura Y, Araki S, Rokutanda T, Tsujita K, Yamamoto E, Tanaka T, Yamamuro M, Kojima S, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Ogawa H.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 78 ページ: 903-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth differentiation factor 15 can distinguish between hypertrophic cardiomyopathy and hypertensive hearts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanatani S, Izumiya Y, Takashio S, Kojima S, Yamamuro M, Araki S, Rokutanda T, Tsujita K, Yamamoto E, Tanaka T, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Sugiyama S, Ogawa H.
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 29 ページ: 231-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth differentiation factor-15 is a useful prognostic marker in patients with heart failure with preserved ejection fraction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumiya Y, Hanatani S, Kimura Y, Takashio S, Yamamoto E, Kusaka H, Tokitsu T, Rokutanda T, Araki S, Tsujita K, Tanaka T, Yamamuro M, Kojima S, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Ogawa H.
  • 雑誌名: Can J Cardiol. 巻: 30 号: 3 ページ: 338-344
  • DOI: 10.1016/j.cjca.2013.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating thrombospondin-2 reflects disease severity and predicts outcome of heart failure with reduced ejection fraction. (2014)
  • 著者名/発表者名: 花谷信介、泉家康宏、高潮征爾、木村優一、荒木智、六反田拓、辻田賢一、山本英一郎、田中朋子、山室惠、小島淳、田山信至、海北幸一、掃本誠治、小川久雄
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 78 ページ: 903-10
  • NAID: 130003391038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt1-Mediated Fast/glycolytic Skeletal Muscle Growth Attenuates Renal Damage in Experimental Kidney Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: 花谷信介、泉家康宏、荒木智、六反田拓、木村優一、ケネスウォルシュ、小川久雄
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth differentiation factor 15 can distinguish between hypertrophic cardiomyopathy and hypertensive hearts. (2013)
  • 著者名/発表者名: 花谷信介
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic and Prognostic Value of Subcutaneous Tissue Biopsy in Patients with Cardiac Amyloidosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashio S, Izumiya Y, Jinnin M, Yamamuro M, Kojima S, Ihn H, Ogawa H
  • 雑誌名: Am J Cardiol 巻: 110 ページ: 1507-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic C-Type Natriuretic Peptide Infusion Attenuates Angiotensin II-Induced Myocardial Superoxide Production and Cardiac Remodeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Izumiya Y, Araki S, Usuku H, Rokutanda T, Hanatani S, Ogawa H
  • 雑誌名: Int J Vasc Med 巻: 2012 ページ: 246058-246058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic and prognostic value of subcutaneous tissue biopsy in patients with cardiac amyloidosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: 高潮征爾
  • 雑誌名: Am J Cardiol. 巻: 110 ページ: 1507-1507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic C-Type Natriuretic Peptide Infusion Attenuates Angiotensin II-Induced Myocardial Superoxide Production and Cardiac Remodeling. (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏
  • 雑誌名: Int J Vasc Med. 巻: 2012 ページ: 246058-246058
  • 査読あり
• [学会発表] Sirt7 regulates wound healing processes by modulating TGFβ signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒木智、泉家康宏、六反田拓、花谷信介、木村優一、小川久雄
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 2014-03-21
• [学会発表] Sirt7 regulates wound healing processes by modulating TGFβ signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒木智、泉家康宏、六反田拓、花谷信介、木村優一、小川久雄
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Sirt7 contributes to proper wound healing after cardiovascular injuries by modulating fibroblast differentiation and angiogenic responses. (2013)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、荒木智、六反田拓、小川久雄
  • 学会等名: 第17回日本心不全学会・学術集会
  • 発表場所: 大宮ソニックセンター、埼玉
  • 年月日: 2013-11-28
• [学会発表] Sirt7 regulates wound healing by modulating TGFβ signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木智、泉家康宏、六反田拓、花谷信介、木村優一、小川久雄
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session2013
  • 発表場所: ダラスコンベンションセンター、米国
  • 年月日: 2013-11-17
• [学会発表] Sirt7 is essential for proper wound healing after mouse model of myocardial infarction by modulating TGFβ receptor I degradation. (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木智、泉家康宏、六反田拓、花谷信介、小川久雄
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] Sirt7 regulates wound healing by modulating TGFβ signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木智、泉家康宏、六反田拓、花谷信介、木村優一、小川久雄
  • 学会等名: AHA Scientific session 2013
  • 発表場所: ダラス コンベンションセンター
• [学会発表] Sirt7 Contributes to Proper Wound Healing after Cardiovascular Injuries by Modulating Fibroblast Differentiation and Angiogenic Responses (2013)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、荒木智、六反田拓、小川久雄
  • 学会等名: 日本心不全学会
  • 発表場所: 大宮ソニックセンター
• [学会発表] Sirt7 is essential for proper wound healing after mouse model of myocardial infarction by modulating TGF B receptor I degradation (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木智
  • 学会等名: 日本循環器学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Sirt7 is essential for proper wound healing processes after mouse model of myocardial infarction by inhibiting smad7-medited TGF β receptor I degradation. (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒木智、泉家康宏、六反田拓、花谷信介、小川久雄
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session2012
  • 発表場所: ロサンゼルスコンベンションセンター、米国
  • 年月日: 2012-11-04
• [学会発表] Sirt7 contributes to proper wound healing after cardiovascular injuries by modulating fibroblast differentiation and angiogenic responses. (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏、荒木智、六反田拓、小川久雄
  • 学会等名: 日本高血圧学会・シンポジウム
  • 発表場所: ウェスティンナゴヤキャッスル、愛知
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Sirt7 Contributes to Proper Wound Healing after Cardiovascular Injuries by Modulating Fibroblast Differentiation and Angiogenic Responses (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉家康宏
  • 学会等名: 日本高血圧学会 シンポジウム
  • 発表場所: ウェスティンナゴヤキャッスル
  • 招待講演
• [学会発表] Sirt7 is Essential for Proper Wound Healing Processes after Mouse Model of Myocardial Infarction by Inhibiting smad7-mediated TGF β Receptor I Degradation (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒木智
  • 学会等名: AHA Scientific session
  • 発表場所: ロサンゼルス コンベンションセンター 米国