食塩感受性高血圧の病態解析と合併する心拡張不全に関する臨床研究

• 研究課題/領域番号: 24790770
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 山本 英一郎 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (50573614)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 循環器学 / 血管内皮機能 / 血管内皮機能障害 / 慢性腎臓病 / 心拡張不全 / 高血圧 / 食塩感受性 / 一酸化窒素合成酵素

研究概要

本研究では、酸化ストレス（ROS）の新たな産生源として注目されている“一酸化窒素合成酵素（eNOS）アンカップリング”現象の、食塩感受性高血圧に合併する慢性腎臓病や心拡張不全への関与機序や病態における役割を、病態モデル動物（Dahl食塩感受性ラット、eNOS欠損マウス）や、実際の拡張不全心不全患者を対象にして明らかにした。これにより、食塩感受性高血圧の病態解明や合併症への新たな治療法の治療法の確立に寄与できると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Incremental prognostic significance of the elevated levels of Pentraxin 3 in patients with heart failure with normal left ventricular ejection (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsubara J., Yamamoto E., Ogawa H., et al
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating thrombospondin-2 reflects disease severity and predicts prognosis of patients with heart failure with reduced ejection fraction (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanatani S, Yamamoto E, Ogawa H., et al
  • 雑誌名: Circ J 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue inhibitor of metalloproteinase-3 knockout mice exhibit enhanced energy expenditure through thermogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka Y., Yamamoto E., Ogawa H., et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial function and cardiovascular events in chronic kidney disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y., Yamamoto E., Ogawa H., et al
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 173(3) ページ: 481-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between extent of myocardial fibrosis assessed by cardiac magnetic resonance and cardiac troponin T release in patients with nonischemic heart failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashio S., Yamamoto E., Ogawa H. et al
  • 雑誌名: Am J Cardiol 巻: 113(10) ページ: 1697-704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth differentiation factor-15 is a useful prognostic marker in patients with heart failure with preserved ejection fraction (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumiya Y., Yamamoto E., Ogawa H. et al
  • 雑誌名: Can J Cardiol 巻: 30(3) ページ: 338-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth differentiation factor 15 can distinguish between hypertrophic cardiomyopathy and hypertensive hearts (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanatani S, Yamamoto E, Ogawa H., et al
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 29(2) ページ: 231-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating thrombospondin-2 reflects disease severity and predicts prognosis of patients with heart failure with reduced ejection fraction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanatani S, Izumiya Y, Takashio S, Kimura Y, Araki S, Rokutanda T, Tsujita K, Yamamoto E, Tanaka T, Yamamuro M, Kojima S, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Ogawa H.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: In Press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth differentiation factor 15 can distinguish between hypertrophic cardiomyopathy and hypertensive hearts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanatani S, Izumiya Y, Takashio S, Kojima S, Yamamuro M, Araki S, Rokutanda T, Tsujita K, Yamamoto E, Tanaka T, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Sugiyama S, Ogawa H.
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: 29 号: 2 ページ: 231-237
  • DOI: 10.1007/s00380-013-0337-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth differentiation factor-15 is a useful prognostic marker in patients with heart failure with preserved ejection fraction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumiya Y, Hanatani S, Kimura Y, Takashio S, Yamamoto E, Kusaka H, Tokitsu T, Rokutanda T, Araki S, Tsujita K, Tanaka T, Yamamuro M, Kojima S, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Ogawa H.
  • 雑誌名: Can J Cardiol. 巻: 30 号: 3 ページ: 338-344
  • DOI: 10.1016/j.cjca.2013.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between extent of myocardial fibrosis assessed by cardiac magnetic resonance and cardiac troponin T release in patients with nonischemic heart failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashio S, Yamamuro M, Uemura T, Utsunomiya D, Morita K, Izumiya Y, Sugiyama S, Kojima S, Yamamoto E, Tsujita K, Tanaka T, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Yasuda O, Yamashita Y, Ogawa H.
  • 雑誌名: American Journal of Cardiology 巻: 113 号: 10 ページ: 1697-1704
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2014.02.029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endothelial function and cardiovascular events in chronic kidney disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Sugiyama S, Yamamoto E, Matsuzawa Y, Akiyama E, Kusaka H, Fujisue K, Kurokawa H, Matsubara J, Sugamura K, Maeda H, Iwashita S, Jinnouchi H, Matsui K, Ogawa H.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 173(3) 号: 3 ページ: 481-486
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.03.085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-3 Knockout Mice Exhibit Enhanced Energy Expenditure through Thermogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka Y, Yasuda O, Soejima H, Miyata K, Yamamoto E, Izumiya Y, Maeda N, Ohishi M, Rakugi H, Oike Y, Kim-Mitsuyama S, Ogawa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 4 ページ: e94930-e94930
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094930
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Incremental prognostic significance of the elevated levels of Pentraxin 3 in patients with heart failure with normal left ventricular ejection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsubara J, Sugiyama S, Nozaki T, Sugamura K, Konishi M, Ohba K, Matsuzawa Y, Akiyama E, Yamamoto E, Sakamoto K, Nagayoshi Y, Kaikita K, Sumida H, Kim-Mitsuyama S, Ogawa H.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: In Press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coronary Microvascular Dysfunction and Diastolic Load Correlate with Cardiac Troponin T Release Measured by a Highly Sensitive Assay in Patients with Nonischemic Heart Failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashio S, Yamamoto E, Ogawa H., et al
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 62(7) ページ: 632-640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, sitagliptin, improves endothelial dysfunction in association with its anti-inflammatory effects in uncontrolled diabetic patients with coronary artery disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsubara J., Yamamoto E., Ogawa H., et al
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 77(5) ページ: 1337-1344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, sitagliptin, improves endothelial dysfunction in association with its anti-inflammatory effects in uncontrolled diabetic patients with coronary artery disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsubara J, Sugiyama S, Akiyama E, Iwashita S, Kurokawa H, Ohba K, Maeda H, Fujisue K, Yamamoto E, Kaikita K, Hokimoto S, Jinnouchi H, Ogawa H.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 77(5) ページ: 1337-1344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coronary microvascular dysfunction and diastolic load correlate with cardiac troponin T release measured by a highly sensitive assay in patients with nonischemic heart failure. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashio S, Yamamuro M, Izumiya Y, Sugiyama S, Kojima S, Yamamoto E, Tsujita K, Tanaka T, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Ogawa H.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol. 巻: 62 号: 7 ページ: 632-640
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2013.03.065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, sitagliptin, improves endothelial dysfunction in association with its anti-inflammatory effects in uncontrolled diabetic patients with coronary artery disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: 松原 純一、山本 英一郎、 他
  • 雑誌名: Circ J. 巻: In Press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coronary Microvascular Dysfunction and Diastolic Load Correlate with Cardiac Troponin T Release Measured by a Highly Sensitive Assay in Patients with Nonischemic Heart Failure (2013)
  • 著者名/発表者名: 高潮 征爾、山本 英一郎、 他
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol. 巻: In Press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microvascular coronary artery spasm presents distinctive clinical features with endothelial dysfunction as nonobstructive coronary artery disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohba K., Yamamoto E., Ogawa H., et al
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 1(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium channel blockers, more than diuretics, enhance vascular protective effects of angiotensin receptor blockers in salt-loaded hypertensive rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto E., Ogawa H., Kim-Mitsuyama S., et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multidisciplinary mechanical supports improve outcome in a shock patient with cardiac amyloidosis : a case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Onoue Y., Yamamoto E., Ogawa H., et al
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51(10) ページ: 1215-9
  • NAID: 130002062458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amlodipine enhances amelioration of vascular insulin resistance, oxidative stress, and metabolic disorders by candesartan in metabolic syndrome rat. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sueta D., Yamamoto E., Kim-Mitsuyama S. et al
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 25(6) ページ: 704-710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mechanism of angiotensin II-induced cardiac injury by in hypertensive rats: the critical role of ASK1 and VEGF (2012)
  • 著者名/発表者名: 名幸 久仁、山本 英一郎、 他
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: Vol.35(2) ページ: 194-200
  • NAID: 10030643734
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic Variants at the 9p21 Locus Contribute to Atherosclerosis through Modulation of ANRIL and CDKN2A/B (2012)
  • 著者名/発表者名: Congrains A., Yamamoto E., et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: Vol. 220(2) ページ: 449-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amlodipine enhances amelioration of vascular insulin resistance, oxidative stress, and metabolic disorders by candesartan in metabolic syndrome rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: 末田 大輔、山本 英一郎、 他
  • 雑誌名: Am J Hypertens. 巻: Vol.25(6) ページ: 704-710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multidisciplinary mechanical supports improve outcome in a shock patient with cardiac amyloidosis: a case report. (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾上 善郎、山本 英一郎、 他
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: Vol.51(10) ページ: 1215-1219
  • NAID: 130002062458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium channel blockers, more than diuretics, enhance vascular protective effects of angiotensin receptor blockers in salt-loaded hypertensive rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本 英一郎、 他
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: Vol.7(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microvascular coronary artery spasm presents distinctive clinical features with endothelial dysfunction as nonobstructive coronary artery disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大庭 圭介、山本 英一郎、 他
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: Vol.1(5)
  • 査読あり
• [学会発表] 内皮型一酸化窒素合成酵素機能異常の心拡張不全病態での役割の臨床的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎、平田快紘、小川久雄
  • 学会等名: 第14回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ佐賀(佐賀県)
  • 年月日: 2014-05-16
• [学会発表] The Clinical Usefulness of Digital Peripheral Arterial Tonometry for Identifying Coronary Artery Disease in Hypertensive Patients (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎、杉山正悟、小川久雄
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2014-03-23
• [学会発表] Cardiac Th1/Th2 Cytokine Imbalance was Closely Associated with the Transition from Left Ventricular Hypertrophy to Diastolic Heart Failure (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎、日下裕章、小川久雄
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2014-03-22
• [学会発表] 高齢発症急性冠症候群の臨床背景および式人病変の血管内超音波所見の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎、辻田賢一、小川久雄
  • 学会等名: 第24回日本老年医学会九州地方会
  • 発表場所: 産業医科大学(福岡県)
  • 年月日: 2014-03-08
• [学会発表] AT1 Receptor Blockade Reverses not only Vascular Endothelial Dysfunction but also Cardiac Diastolic Dysfunction in Hypertensive Patients - ORION Study - (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本 英一郎
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [学会発表] The Clinical Usefulness of Digital Peripheral Arterial Tonometry (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本 英一郎
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [学会発表] 内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）機能異常の心拡張不全病態での役割の臨床的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本 英一郎
  • 学会等名: 第14回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ佐賀（佐賀県）
• [学会発表] The Clinical Usefulness of Digital Peripheral Arterial Tonometry for Identifying Coronary Artery Disease in Hypertensive Patients (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎、松澤泰志、小川久雄
  • 学会等名: 第86回米国心臓協会学術集会
  • 発表場所: アメリカ合衆国ダラス市
  • 年月日: 2013-11-17
• [学会発表] アンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB) : オルメサルタンは高血圧患者における血管内皮機能と拡張不全心不全を改善する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎、大庭圭介、小川久雄
  • 学会等名: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本(熊本県)
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] DES時代の降圧療法について-日本人でのエビデンスを中心に- (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎、小川久雄
  • 学会等名: 第22回日本心血管インターベンション治療学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2013-07-11
• [学会発表] 新しい線維化マーカーである Galectin-3の左室収縮保持性心不全における役割についての臨床的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎、日下裕章、小川久雄
  • 学会等名: 第2回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: JPタワーホール(東京都)
  • 年月日: 2013-05-25
• [学会発表] AT1 Receptor Blockade Reverses not only Vascular Endothelial Dysfunction but also Cardiac Diastolic Dysfunction in Hypertensive Patients -ORION Study- (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎、杉山正悟、小川久雄
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2013-03-16
• [学会発表] 新しい線維化マーカーであるGalectin-3の左室収縮保持性心不全における役割についての臨床的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本 英一郎
  • 学会等名: 第2回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: JPタワーホール（東京都）
• [学会発表] DES時代の降圧療法について (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本 英一郎
  • 学会等名: 第22回 日本心血管インターベンション治療学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県）
  • 招待講演
• [学会発表] アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）：オルメサルタンは高血圧患者における血管内皮機能と拡張不全心不全を改善する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本 英一郎
  • 学会等名: 第61回日本心臓病学会
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県）
• [学会発表] The Clinical Usefulness of Digital Peripheral Arterial Tonometry (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本 英一郎
  • 学会等名: American Heart Association 2014
  • 発表場所: Dallas, TX, USA
• [学会発表] The Clinical Usefulness of Digital Peripheral Arterial Tonometry for Identifying Coronary Artery Disease in Hypertensive Patients (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本 英一郎
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市パシフィコ横浜
• [学会発表] AT1 Receptor Blockade Reverses not only Vascular Endothelial Dysfunction but also Cardiac Diastolic Dysfunction in Hypertensive Patients (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本 英一郎
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市パシフィコ横浜
• [学会発表] 新しい非侵襲的血管内皮機能測定による高血圧患者のリスク層別化について -Reactive Hyperemia Peripheral Arterial Tonometry(RH-PAT)を用いた検討- (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎、杉山正悟、小川久雄
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ウェスティンナゴヤキャッスル(愛知県)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 新しい非侵襲的血管内皮機能測定による高血圧患者のリスク層別化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本 英一郎
  • 学会等名: 第1回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: 大阪府豊中市千里ライフサイエンスセンター
• [学会発表] 非侵襲的血管内皮機能測定による高血圧患者のリスク層別化について (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本 英一郎
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市ウェスティンナゴヤキャッスル
• [学会発表] 高齢発症急性冠症候群の臨床背景および責任病変血管内超音波所見の検討
  • 著者名/発表者名: 山本 英一郎
  • 学会等名: 第24回日本老年医学会九州地方会
  • 発表場所: 産業医科大学（福岡県）
• [図書] カレントテラピー (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎、小川久雄
  • 出版者: ライフメディコム
• [図書] EBM 循環器疾患の治療 2012-2013 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎、光山勝慶、小川久雄
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 血圧 19(10) (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎、小川久雄
  • 出版者: 先端医学社