ＴＩＧＡＲを介する心筋エネルギー代謝フレキシビリティーとＡｐｏｐｔｏｓｉｓ制御

• 研究課題/領域番号: 24790773
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 同志社大学 (2013-2014); 京都府立医科大学 (2012)
• 研究代表者: 三田 雄一郎 同志社大学, 研究開発推進機構, 特別研究員 (70609122)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 心不全 / エネルギー代謝 / TAC / TIGAR / 糖代謝 / 糖尿病 / 圧負荷モデル

研究成果の概要

心不全ではエネルギー代謝の変化が起こっていることはよく知られているが、そのメカニズムは詳しくわかっていない。そこで、p53のターゲットの１つである解糖系制御因子のTIGARと心不全の関連についてTACモデルを用いて検討した。その結果、TAC処理後４週でWTマウスでは心機能の低下が認められたが、TIGAR KOマウスでは心に能の低下が抑えられた。また、TIGAR KOマウスにおいては心不全に伴う線維化・アポトーシスの減少がみられた。心機能の改善には解糖系の亢進が関与していたがオートファジーの関与は認められなかった。このことから、解糖系の維持が心不全治療の重要なターゲットであることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] An alpha-adrenergic agonist protects hearts by inducing Akt1-mediated autophagy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka M, Iwai-Kanai E, Katamura M, Okawa Y, Mita Y, Matoba S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 456 号: 1 ページ: 250-6
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.067
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Curcumin attenuates doxorubicin-induced cardiotoxicity by inducing autophagy via the regulation of JNK phosphorylation (2014)
  • 著者名/発表者名: M Katamura, E Iwai-Kanai, M Nakaoka, Y Okawa, M Ariyoshi, Y Mita, A Nakamura, K Ikeda, T Ogata, T Ueyama, S Matoba
  • 雑誌名: J Clin Exp Cardiolog 巻: 5 号: 09 ページ: 337-337
  • DOI: 10.4172/2155-9880.1000337
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunostaining of oxidized DJ-1 in human and mouse brains. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito, Y., T. Miyasaka, H. Hatsuta, K. Takahashi-Niki, K. Hayashi, Y. Mita, O. Kusano-Arai, H. Iwanari, H. Ariga, T. Hamakubo, Y. Yoshida, E. Niki, S. Murayama, Y. Ihara and N. Noguchi
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 73 号: 7 ページ: 714-728
  • DOI: 10.1097/nen.0000000000000087
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytosolic p53 inhibits Parkin-mediated mitophagy and promotes mitochondrial dysfunction in the mouse heart. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, Mita Y, Okawa Y, Ariyoshi M, Iwai-Kanai E, Ueyama T, Ikeda K, Ogata T, Matoba S.
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 4 号: 1 ページ: 2308-2308
  • DOI: 10.1038/ncomms3308
  • 査読あり
• [学会発表] セレノプロテインPの発現・分泌に与える過酸化水素および抗酸化物質の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三田雄一郎、斎藤芳郎、野口範子
  • 学会等名: 第26回ビタミンＥ研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-01-09 – 2015-01-10
• [学会発表] 糖尿病関連タンパク質 Selenoprotein P の発現制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三田雄一郎、斎藤芳郎、野口範子
  • 学会等名: 第 67 回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-05
• [学会発表] The cellular uptake of SeP is hinhibitted by SeP specific antibodies (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Mita, Yuya Yoshioka, Yukina Nishito, Kaho Nakayama, Miki Iwasaki, Kazuhiko Takahashi, Noriko Noguchi, Yoshiro Saito
  • 学会等名: 17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International(SFRRI2014)
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Development of new therapy of type 2 diabetes targe7ng to the insulin-resistance biomarker, Selenoprotein P (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Saito, Yuichiro Mita, Yuya Yoshioka, Kaho Nakayama, Mutsumi Tanaka, Hirofumi Misu, Toshinari Takamura, Kazuhiko Takahashi, Noriko Noguchi
  • 学会等名: 17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International (SFRRI2014
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] インスリン抵抗性バイオマーカー “セレノプロテインP”の 中和抗体の探索およびin vivoでの評価 －新規2型糖尿病の治療薬創成を目指して (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山 華穂、三田 雄一郎、吉岡 佑弥、西藤 有希奈、高橋 和彦、野口 範子、斎藤 芳郎
  • 学会等名: 第134回日本薬学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] G-CSFによる DOX の心筋毒性の抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三田 雄一郎，的場 聖明，星野 温，中岡 幹彦，片村 真紀，足立 壮一，金井 恵理
  • 学会等名: 第134回日本薬学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Study of selenium supply mechanism of selenoprotein P using 75Se and immunological methods (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito Y., Yoshioka Y., Mita Y. , Nakayama K., Nishito Y. , Takahashi K. , Noguchi N.
  • 学会等名: Study of selenium supply mechanism of selenoprotein P using 75Se and immunological methods
  • 発表場所: Germany
• [学会発表] Tigar (tp53-induced Glycolysis And Apoptosis Regulator) Decreases Glycogenic Energy Metabolism and Deteriorates Left Ventricular Function in Pressure Overload-induced Heart Failure Model (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Okawa, Eri Iwai-Kanai, Yuichiro Mita, Atsushi Hoshino, Maki Katamura, Makoto Ariyoshi, Satoshi Kaimoto, Kuniyoshi Fukai, Motoki Uchihashi, Satoaki Matoba
  • 学会等名: American Heart Association (AHA) 2013 Scientific Sessions
  • 発表場所: USA
• [学会発表] 75Seおよび免疫学的手法を用いたセレノプロテインＰのセレン運搬機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉岡 佑弥, 西藤 有希奈, 三田 雄一郎, 高橋 和彦, 野口 範子, 斎藤 芳郎
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] TIGAR (TP53-induced glycolysis and apoptosis regulator) deteriorates energy metabolism in pressure overload-induced heart failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Okawa, Satoaki Matoba, Eri Iwai-Kanai, Hideo Nakamura, Atsushi Hoshino, Mikihiko Nakaoka, Maki Katamura, Makoto Ariyoshi, Satoshi Kaimoto, Yuichiro Mita, Hiroaki Matsubara
  • 学会等名: 第７７回日本循環器病学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Granulocyte colony-stimulating factor stabilizes MDM2-p53 interaction in cardiomyocytes but not in cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Mita, Eri Iwai-Kanai, Satoaki Matoba, Hideo Nakamura, Atsushi Hoshino, Mikihiko Nakaoka, Maki Katamura, Yoshifumi Okawa, Makoto Ariyoshi, Satoshi Kaimoto, Hiroaki Matsubara
  • 学会等名: 第７７回日本循環器病学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Inhibition of Protease Oxidation Preserves Protein Turnover of Mitochondrial Electron Transport Complex and Improves Respiration Capacity in Pressure Overload Heart Failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Hoshino, Satoaki Matoba, Yuichiro Mita, Eri Iwai-Kanai, and Hiroaki Matsubara
  • 学会等名: AHA 2012
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] ：Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF) Reduced Doxorubicin Induced Cardiotoxicity by Stabilizing MDM2-p53 Interaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Mita, Eri Iwai-Kanai, Satoaki Matoba, Hideo Nakamura, Atsushi Hoshino, Mikihiko Nakaoka, Maki Katamura, Yoshifumi Okawa, Makoto Ariyoshi, Satoshi Kaimoto, Hiroaki Matsubara
  • 学会等名: 第29回ISHR日本部会総会
  • 発表場所: 福岡
• [産業財産権] ２型糖尿病の治療及び／又は予防薬 (2014)
  • 発明者名: 斎藤芳郎、三田雄一郎、中山華穂、野口範子
  • 権利者名: 斎藤芳郎、三田雄一郎、中山華穂、野口範子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-08-18