動脈硬化および大動脈瘤形成におけるインフラマソームの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 24790775
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 臼井 文武 自治医科大学, 医学部, 助教 (50585560)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 無菌性炎症 / 自然免疫 / 循環器疾患 / 炎症 / インフラマソーム / 自然炎症 / マクロファージ

研究成果の概要

脂質異常や肥満、糖尿病、高血圧などの生活習慣病の病態基盤における慢性炎症反応の関与が注目されている。本研究では無菌性の炎症反応に関与するインフラマソームと呼ばれるシグナル分子複合体に着目し動脈硬化および大動脈瘤におけるインフラマソームの役割の解明を試みた。その結果動脈硬化形成および大動脈瘤の形成においてその炎症反応においてCaspase-1が重要な役割を持つことが明らかとなった。また腹部大動脈瘤の形成においてもNLRP3インフラマソームがその炎症惹起に重要であることが示された。今後より詳細なメカニズムを解析することによりインフラマソームが治療標的となり得ることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Inflammasome activation by mitochondrial oxidative stress in macrophages leads to the development of angiotensin II-induced aortic aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: Usui F, Shirasuna K, Kimura H, Tatsumi K, Kawashima A, Karasawa T, Yoshimura K, Aoki H, Tsutsui H, Noda T, Sagara J, Taniguchi S, Takahashi M
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 35 号: 1 ページ: 127-136
  • DOI: 10.1161/atvbaha.114.303763
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ASC in Renal Collecting Duct Epithelial Cells Contributes to Inflammation and Injury after Unilateral Ureteral Obstruction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Komada T, Usui F, Shirasuna K, Kawashima A, Kimura H, Karasawa T, Nishimura S, Sagara J, Noda T, Taniguchi S, Muto S, Nagata D, Kusano E, Takahashi 7.
  • 雑誌名: The American journal of pathology 巻: 184 ページ: 1287-1298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of caspase-1 in vascular inflammation and development of atherosclerosis in Western diet-fed apolipoprotein E-deficient mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui F, Shirasuna K, Kimura H, Tatsumi K, Kawashima A, Karasawa T, Hida S, Sagara J, Taniguchi S, Takahashi M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 425 号: 2 ページ: 162-168
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.07.058
  • 査読あり
• [学会発表] 大動脈瘤形成におけるNLRP3インフラマソームの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 臼井文武、木村博昭、唐澤直義、川島晃、高橋将文
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-10 – 2015-07-11
• [学会発表] 大動脈瘤形成におけるNLRP3インフラマソームの役割の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 臼井文武、木村博昭、唐澤直義、川島晃、高橋将文
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2015-07-01 – 2015-07-03
• [学会発表] 腹部大動脈瘤の形成におけるインフラマソームの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼井文武、木村博昭、白砂孔明、谷口俊一郎、高橋将文.
  • 学会等名: 日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 腹部大動脈瘤の形成におけるインフラマソームの役割の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 13. 臼井文武、木村博昭、白砂孔明、谷口俊一郎、高橋将文.
  • 学会等名: 日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 疾患モデルの作製と利用-脂質代謝異常と関連疾患<<下巻>> (2015)
  • 著者名/発表者名: 臼井文武、高橋将文章
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー
• [備考] 自治医科大学炎症・免疫研究部ホームページ
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/inflammation/index.html
• [備考] 炎症・免疫研究部
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/bioimaging/