血管平滑筋細胞におけるオートファジーの機能解析

• 研究課題/領域番号: 24790782
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 三田 智也 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90532557)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: オートファジー / 血管平滑筋細胞 / 動脈硬化 / 該当なし

研究成果の概要

今回、動脈硬化に対する血管平滑筋細胞におけるオートファジーの役割を検討するため、平滑筋特異的ATG7欠損apoE欠損マウスとコントロールapoE欠損マウスを作成した。これらの10週令のマウスに14週間1.25％のコレステロールを含む西洋食を負荷した。結果として、血管平滑筋細胞におけるオートファジーの機能低下は、動脈硬化を促進させた。また、酸化ストレスによる細胞死は、平滑細胞特異的ATG7欠損マウスから初代培養した平滑筋細胞で増加していた。我々は、血管平滑筋細胞のオートファジーの機能低下が血管平滑筋細胞の細胞死を増加させ、動脈硬化の発症や進展を促進させることを新規に発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Anagliptin, a DPP-4 Inhibitor, Suppresses Proliferation of Vascular Smooth Muscles and Monocyte Inflammatory Reaction and Attenuates Atherosclerosis in Male apo E-Deficient Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ervinna N, Mita T, Yasunari E, Azuma K, Tanaka R, Fujimura S, Sukmawati D, Nomiyama T, Kanazawa A, Kawamori R, Fujitani Y, Watada H
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 号: 3 ページ: 1260-1270
  • DOI: 10.1210/en.2012-1855
  • 査読あり
• [学会発表] インクレチン関連薬の抗動脈硬化作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三田 智也
  • 学会等名: 日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: アクロス福岡
  • 招待講演