血管内膜肥厚における酸化ストレス防御応答制御因子Ｎｒｆ２の役割

• 研究課題/領域番号: 24790785
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 芦野 隆 昭和大学, 薬学部, 助教 (00338534)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 動脈硬化 / 酸化ストレス / 血管内膜肥厚 / 血管平滑筋細胞 / 細胞遊走 / 血小板由来増殖因子 / Nrf2 / 細胞増殖

研究成果の概要

酸化ストレスは、血管平滑筋細胞の機能を障害し、動脈硬化の原因となる血管内膜肥厚を引き起こす。本研究では、生体内の酸化ストレス防御を担っているNrf2システムの血管平滑筋細胞遊走および血管傷害後の内膜肥厚における役割について検討を行った。その結果、Nrf2システムは、血小板由来増殖因子刺激による活性酸素種の産生と消去を制御することで血管平滑筋遊走を抑制し、さらにマウス大腿動脈のワイヤー傷害による血管内膜肥厚を抑制することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitory effect of synthetic cannabinoids on CYP1A activity in mouse liver microsomes (2014)
  • 著者名/発表者名: Ashino T, Hakukawa K, Itoh Y, Numazawa S
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 巻: 39 ページ: 815-820
  • NAID: 130004704487
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible involvementof nuclear factor erythroid 2-related factor 2in the gene expression of Cyp2b10and Cyp2a5 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ashino T, Ohkubo-Morita H, Yamamoto M, Yoshida T, Numazawa S
  • 雑誌名: Redox Biology 巻: 10 ページ: 284-288
  • DOI: 10.1016/j.redox.2013.12.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] IQGAP1 links PDGF receptor-β signal to focal adhesions involved in vascular smooth muscle cell migration: role in neointimal formation after vascular injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohno T, Urao N, Ashino T, Sudhahar V, Inomata H, Yamanaka-Tojo M, McKinney RD, Fukai T, Ushio-Fukai M
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 305 号: 6 ページ: C591-C600
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00011.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redox-sensitive transcription factor Nrf2 regulates vascular smooth muscle cell migration and neointimal hyperplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Ashino T, Yamamoto M, Yoshida T, Numazawa S
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 33 号: 4 ページ: 760-768
  • DOI: 10.1161/atvbaha.112.300614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel role of copper transport protein antioxidant-1 in neointimal formation after vascular injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohno T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: Apr; 33 (4) 号: 4 ページ: 805-813
  • DOI: 10.1161/atvbaha.112.300862
  • 査読あり
• [学会発表] 危険ドラッグ含有合成カンナビノイドによる薬物代謝酵素シトクロムP450 阻害作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 芦野 隆、伯川加菜絵、桜井彩華、伊藤有香、沼澤 聡
  • 学会等名: 日本薬学会第１３５年会
  • 発表場所: デザイン・クリエイティブセンター（神戸）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Novel role of Kelch-like ECH-associated protein 1/NF-E2-related factor 2 system in vascular smooth muscle cell apoptosis following vascular injury (2014)
  • 著者名/発表者名: Ashino T, Yamamoto M, Numazawa S
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2014
  • 発表場所: McCormick Place（シカゴ）
  • 年月日: 2014-11-15 – 2015-11-19
• [学会発表] 合成カンナビノイドによる薬物代謝酵素シトクロムP450 1A阻害作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 芦野 隆、伊藤有香、伯川加菜絵、沼澤 聡
  • 学会等名: 第４１回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（神戸）
  • 年月日: 2014-07-02 – 2014-07-04
• [学会発表] MCP-1によるマクロファージ遊走におけるNrf2の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邊円香、芦野 隆、山本雅之、沼澤 聡
  • 学会等名: 日本薬学会第１３４年会
  • 発表場所: 熊本大学（熊本）
• [学会発表] Regulatory mechanism of neointimal formation after vascular injury by redox-sensitive transcription factor Nrf2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ashino T, Yamamoto M, Yoshida T, Numazawa S
  • 学会等名: The XIII International Congress of Toxicology
  • 発表場所: Coex（ソウル）
• [学会発表] 転写因子Nrf2のROS-ERK経路を介した血管傷害後のリモデリング調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芦野 隆、山本雅之、吉田武美、沼澤 聡
  • 学会等名: 第４０回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 幕張メッセ国際会議場（千葉）
• [学会発表] The redox-sensitive transcription factor Nrf2 regulates reactive oxygen species-dependent vascular smooth muscle cell migration and neointimal hyperplasia
  • 著者名/発表者名: Ashino T, Yamamoto M, Yoshida T, Numazawa S
  • 学会等名: The 10th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島）
• [学会発表] 血管内膜肥厚における酸化ストレス応答性転写因子Nrf2 の役割
  • 著者名/発表者名: 小柴 郁、芦野 隆、山本雅之、吉田武美、沼澤 聡
  • 学会等名: 第５６回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 昭和大学（東京）
• [学会発表] Role of the redox-sensitive transcription factor Nrf2 in vascular smooth muscle cell migration and vascular remodeling
  • 著者名/発表者名: Ashino T, Yamamoto M, Yoshida T, Numazawa S
  • 学会等名: The 6th International Congress of Asian Society of Toxicology
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台）
• [学会発表] 血管平滑筋細胞遊走および血管リモデリングにおけるレドックス感受性転写因子Nrf2の役割
  • 著者名/発表者名: 芦野 隆、山本雅之、吉田武美、沼澤 聡
  • 学会等名: 第３９回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（仙台）
• [備考] 昭和大学薬学部生体制御機能薬学講座毒物学部門ホームページ
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~toxicol/index.htm
• [備考] 昭和大学薬学部生体制御機能薬学講座毒物学部門ホームページ
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~toxicol/index.htm