細胞接着分子ＣＡＤＭ１を分子標的とする小細胞肺癌の治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24790802
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 菊池 慎二 筑波大学, 医学医療系, 講師 (80588971)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 小細胞肺癌 / CADM1 / スプライシングバリアント / 分子標的治療 / 予後 / 血清診断

研究成果の概要

小細胞肺癌(SCLC)における免疫グロブリン・スーパーファミリー細胞接着分子CADM1の役割について研究した．まず，CADM1がSCLC細胞株では高頻度に過剰発現し，正常肺や正常脳では認めない特異的なスプライシングを受けていることを見出した．機能解析では，siRNAによりCADM1発現を抑制したSCLC細胞では球状細胞集塊の形成が抑制された．さらに，肺癌手術検体の免疫組織化学染色では，CADM1がSCLCの71％で強陽性であり，患者の予後不良と有意に相関することを見出した．CADM1バリアントがSCLCの悪性増殖能に強く相関しており，治療の分子標的となる可能性を持つことが示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Expression of a splicing variant of the CADM1 specific to small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, Iwai M, Sakurai-Yageta M, Tsuboi Y, Ito T, Maruyama T, Tsuda H, Kanai Y, 0nizuka M, Sato Y, Murakami Y
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 号: 6 ページ: 1051-1057
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02277.x
  • 査読あり
• [学会発表] 外科的切除を受けた小細胞肺癌患者におけるCADM1過剰発現と予後との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊池 慎二
  • 学会等名: 第56回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-11-26
• [学会発表] Overexpression of CADM1 is associated with poor prognosis in small cell lung cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinji Kikuchi
  • 学会等名: 16th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2015-09-06
  • 国際学会
• [学会発表] 原発性肺癌におけるCADM1発現の臨床病理学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊池慎二
  • 学会等名: 第55回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
• [学会発表] Expression of a splicing variant of the CADM1 specific to small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinji Kikuchi
  • 学会等名: 15th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Sydney Convention and Exhibition Centre, Sydney, Australia
• [学会発表] 細胞接着分子CADM1は小細胞肺癌において接着非依存性増殖に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊池慎二
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）