急性肺障害におけるＣＴＬＡ４を介したＴ細胞活性の重要性

• 研究課題/領域番号: 24790819
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 中島 剛 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (70328277)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 急性肺障害 / T細胞 / CTLA4

研究概要

急性肺障害は重篤な呼吸不全を来すが、根本的な治療法がない。我々は獲得免疫の中心的役割を担うT細胞に着目し、免疫抑制分子であるCytotoxic T Lymphocyte Antigen 4(CTLA4)のシグナルを介したT細胞活性が急性肺障害の病態に関与していることを示した。制御性T細胞を誘導する免疫抑制剤、ラパマイシンを動物モデルに投与することでT細胞活性を介し、肺の炎症が抑制されることを示し、マウスのT細胞を用いたin vitroの実験においてCTLA4シグナル伝達経路の一部を解明した。CTLA4シグナル抑制が急性肺障害に有効であり、特にラパマイシンが治療応用できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] T cells and Lung Injury : Impact of Rapamaycin (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Nakajima et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: (印刷中) 号: 2 ページ: 294-299
  • DOI: 10.1165/rcmb.2013-0171oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] T Cells and Lung Injury: Impact of Rapamycin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Nakajima et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] 急性肺障害と制御性T細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島剛
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2013-04-19
• [学会発表] 急性肺障害モデルにおけるCTLA4を介したT細胞の関与
  • 著者名/発表者名: 中島 剛
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 急性肺障害と制御性T細胞
  • 著者名/発表者名: 中島 剛
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 招待講演