網羅的遺伝子解析手法を用いたゲフィチニブ耐性化の機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24790822
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 寺井 秀樹 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (50445293)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: EGFR-TKI / 肺癌 / 薬剤耐性 / イレッサ / ゲフィチニブ / 獲得耐性 / FGF2 / FGFR1 / FGFR / EGFR-TKI耐性化 / DNAメチル化 / エピジェネティクス

研究概要

EGFR遺伝子変異を有する非小細胞肺癌細胞はEGFR-TKIに対して高度感受性を示すが、長期間の同薬剤への曝露で耐性獲得が生じることが知られている。その機序の約30%程度は依然不明である。我々はEGFR遺伝子変異を有する非小細胞肺癌細胞株（PC9）に対してEGFR-TKIの一種であるゲフィチニブを低濃度から漸増して長期間曝露することで、耐性細胞株を樹立した。次にその耐性細胞株と従来の感受性細胞株より採取したRNAを用いてcDNAマイクロアレイ解析を行った。その結果、肺癌細胞におけるEGFR-TKIへの耐性獲得の新たな機序としてFGF2-FGFR1経路の活性化の関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of the FGF2-FGFR1 Autocrine Pathway: A Novel Mechanism of Acquired Resistance to Gefitinib in NSCLC Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Terai H, Soejima K, Yasuda H, et al
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 759-767
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-12-0652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the FGF2-FGFR1 Autocrine Pathway: A Novel Mechanism of Acquired Resistance to Gefitinib in NSCLC Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Terai H, Soejima KN, Yasuda H, Nakayama S, Hamamoto J, Arai D, Ishioka K, Ohgino K, Ikemura S, Sato T, Yoda S, Satomi R, Naoki K, Betsuyaku T.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: 未定
  • 査読あり
• [学会発表] Kenzo Soejima, Katsuhiko Naoki et al. Activation of FGF2-FGFR1 pathway in EGFR-mutant lung cancer cell line with long-term gefitinib exposure (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideki Terai
  • 学会等名: 103th AACR annual meeting
  • 発表場所: Washington, DC.
• [学会発表] Activation of FGF2-FGFR1 pathway in EGFR-mutant lung cancer cell line with long-term gefitinib exposure. (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Terai, K. Soejima, K. Naoki, H. Yasuda, R. Satomi, S. Nakayama, S.Yoda, S. Ikemura, T. Sato, K. Ishioka, D. Arai, K. Ohgino, J. Hamamoto, T. Betsuyaku
  • 学会等名: 2013 AACR annual meeting
  • 発表場所: Washington, DC, USA
• [学会発表] Kenzo Soejima, Katsuhiko Naoki, etal. Activation of FGF2-FGFR1 pathway in EGFR-mutant lung cancer cell line with long-term gefitinib exposure. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideki Terai
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Activation of FGF2-FGFR1 pathway in EGFR-mutant lung cancer cell line with long-term gefitinib exposure. (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺井秀樹、副島研造、猶木克彦、安田浩之、池村辰之介、佐藤崇、荒井大輔、石岡宏太、扇野圭子、濱本純子、別役智子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌・ホテルロイトン札幌
• [学会発表] Activation of FGF2-FGFR1 pathway in EGFR-mutant lung cancer cell line with long-term gefitinib exposure.
  • 著者名/発表者名: Hideki Terai
  • 学会等名: 2013 104th AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Washington D. C. Convention Center
• [学会発表] Aberrant DNA methylation and expression of mRNA in EGFR-mutant lung cancer cell line with long-term exposure to gefitinib
  • 著者名/発表者名: Hideki Terai
  • 学会等名: 2014 105th AACR Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center