非小細胞肺癌ＣＴＯＳバンクを利用したＥＧＲＦ－ＴＫＩ効果予測と個別化治療

研究課題

研究課題/領域番号	24790829
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	呼吸器内科学
研究機関	地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
研究代表者	綿貫善太地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 特任研究員 (10626518)
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス	完了 (2013年度)
配分額 *注記	4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円) 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円) 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード	癌 / 肺癌 / EGFR-TKI / CTOS
研究概要	EGFRチロシンキナーゼ阻害薬(EGFR-TKI)は、EGFR変異を有するNSCLCに著効を示すが、多くの症例では遺伝子変異（T790M）が生じて耐性を獲得する。本研究では、細胞球状培養法（CTOS）等のモデル細胞系を用いて耐性の評価解析系の確立を目指した。CTOS株の作成を行いNOGマウスに異種移植系を構築することができたが、増殖が緩徐であるため薬剤感受性の評価系については、K562細胞にEGFRを再構築した実験系を構築した。実際に、EGFR依存性に生存増殖する癌細胞は、EGFR-TKIによってアポトーシスした。細胞死には、オートファジーとBimEL誘導が関与することが明らかとなった。