ＦＧＦ２３による筋・骨格系障害の分子機序解明

• 研究課題/領域番号: 24790847
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 近畿大学 (2013-2014); 徳島大学 (2012)
• 研究代表者: 木戸 慎介 近畿大学, 農学部, 准教授 (30437652)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 慢性腎臓病 / 筋萎縮 / ロコモティブ症候群 / 栄養 / 食事療法 / 臨床栄養 / 生活習慣病 / 筋骨格系障害 / CKD-MBD / FGF23 / 筋・骨格系障害 / 腎不全 / リン代謝 / 骨代謝 / 骨粗鬆症

研究成果の概要

慢性腎臓病 (CKD)患者に併存する筋・骨格系の異常（ロコモティブ症候群）は患者の日常生活動作 (ADL)を制限するのみならず、その悪化は寝たきりや痴呆の原因にもなりうる極めて重篤な問題であるが、その病態の詳細については未だ不明な点が多い。申請者はAGEsがFGF23の共受容体Klothoの分子内切断を促進することにより生じたsKlothoがFGF23と協調して骨格筋におけるIGF/IRS経路を抑制し、これが当該患者における筋萎縮の原因である可能性を突き止めた。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular Mechanisms of Cadmium-Induced Fibroblast growth Factor 23 Upregulation in Osteoblast-Like Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kido S, Fujihara M, Nomura K, Sasaki S(他8名)
  • 雑誌名: Toxicol Sci. Jun 巻: 139(2) 号: 2 ページ: 301-316
  • DOI: 10.1093/toxsci/kfu043
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatectomy-Related Hypophosphatemia : A Novel Phosphaturic Factor in the Liver-Kidney Axis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura K, Tatsumi S, Miyamoto K(他10名)
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: vol.25, No.4 号: 4 ページ: 761-772
  • DOI: 10.1681/asn.2013060569
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Parathyroid hormone (1-34) counteracts the suppression of interleulin-11 expression by glucocorticoid in murine osteoblasts : a possible mechanism for stimulating osteoblast differentiation against glucocorticoid excess (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuriwaka-Kido R, Kido S, Miyatani Y(他7名)
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 号: 3 ページ: 1156-1167
  • DOI: 10.1210/en.2013-1915
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin D and type II sodium-dependent phosphate cotransporters. Contrib Nephrol (2013)
  • 著者名/発表者名: Kido S, Kaneko I, Tatsumi S, Segawa H, Miyamoto K
  • 雑誌名: Contrib Nephrol 巻: 180 ページ: 86-97
  • DOI: 10.1159/000346786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activating transcription factor 4, an ER stress mediator, is required for, but excessive ER stress suppresses osteoblastogenesis by bortezomib. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Miki H, Kido S, Nakano A, Hiasa M, Oda A, Amou H, Watanabe K, Harada T, Fujii S, Takeuchi K, Kagawa K, Ozaki S, Matsumoto T, Abe M.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 98 号: 1 ページ: 66-73
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1367-z
  • NAID: 10031189598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of osteoblast differentiation by interleukin-11 via AP-1 and Smad signaling [Review] (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Kuriwaka-Kido R, Kido S, et al.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 59 号: 2 ページ: 91-101
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ11-0219
  • NAID: 10030393042
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor 23 mediates the phosphaturic actions of cadomium (2012)
  • 著者名/発表者名: Kido S et al.
  • 雑誌名: Nihon Eiseigaku Zasshi 巻: 67(4) ページ: 464-471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Processing and stability of type II sodium-dependent phosphate cotransporter mutations in patients with hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria (2012)
  • 著者名/発表者名: Haito-Sugino S, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: (In press) 号: 9 ページ: C1316-C1330
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00314.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functional analysis of a splice variant of mouse sodium-dependent phosphate transporter Npt2c (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara S, et al
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 59 号: 1,2 ページ: 116-126
  • DOI: 10.2152/jmi.59.116
  • NAID: 130004465255
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり
• [学会発表] FGF23を介した腎臓－骨のリン恒常性維持機構に対するカドミウムの攪乱作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介、瀬川博子、辰巳佐和子、宮本賢一
  • 学会等名: 第41回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター、兵庫県、神戸市
  • 年月日: 2014-07-02 – 2014-07-03
  • 招待講演
• [学会発表] 胎児期の低栄養曝露による生活習慣病の増悪化とその予防－脳卒中易発症性高血圧症自然発症ラットを用いて－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 上西梢、竹森久美子、木戸慎介、米谷俊、村上哲男
  • 学会等名: 第17回日本病態栄養学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
• [学会発表] 古くて新しい課題：重金属研究の新展開 1．FGF23を介した腎臓―骨のリン恒常性維持機構に対するカドミウムの攪乱作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介、瀬川博子、辰巳佐和子、宮本賢一
  • 学会等名: 第41回日本毒性学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性腎臓病に併存する骨ミネラル代謝障害（CKD-MBD）の発症並びに進展におけるFGF23の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介、越智美佐子、藤原真理奈、向井朋、塩﨑雄治、瀬川博子、辰巳佐和子、宮本賢一
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋大学（愛知）
• [学会発表] 慢性腎臓病におけるFGF23産生亢進の分子機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介、越智美佐子、藤原真理奈、向井朋、瀬川博子、辰巳佐和子、宮本賢一
  • 学会等名: 第16回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府）
• [学会発表] 慢性腎臓病患者におけるFGF23産生亢進の分子機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介、藤原真理奈、向井朋、瀬川博子、辰巳佐和子、宮本賢一
  • 学会等名: 第66回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 東北大学（宮城県）
• [学会発表] カドミウム汚染によるリン代謝異常・骨軟化症発症機序の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介、藤原真理奈、瀬川博子、辰巳佐和子、宮本賢一
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] Molecular mechanism of cadmium (Cd) dependent fibroblast growth factor 23 secretion in bone (2012)
  • 著者名/発表者名: Kido S, Fujihara M, Nomura K, Sasaki S, Shiozaki Y, Segawa H, Tatsumi S, Miyamoto K
  • 学会等名: American Society of Nephrology for Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego Converntion Center (San Diego, CA, USA)
• [図書] ミネラルと摂取と老化制御－リン研究の最前線－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本賢一、新井英一、下村吉治 責任編集
  • 総ページ数: 165
  • 出版者: 建帛社