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糖尿病に伴う治療抵抗性高血圧でのPKCシグナルとミネラルコルチコイド受容体の役割

研究課題

研究課題/領域番号 24790855
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 腎臓内科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

城 理絵  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30464861)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードミネラルコルチコイド受容体 / アルドステロン / 糖尿病 / プロテインキナーゼC / 高血圧
研究概要

糖尿病では、プロテインキナーゼC(PKC)経路が合併症の進展に関与していることが知られている。本研究では、高グルコース環境においてPKC(特にPKCβ)経路の活性化がミネラルコルチコイド受容体(MR)の活性を促進し、糖尿病合併症を進展させることが示唆され、現在開発が中断されているPKCβ阻害薬の有効性を支持する一分子機序が解明された。一方、高グルコース環境では活性化されないPKCα経路もMR活性を強力に亢進させることが明らかとなった。本結果は糖尿病合併症の予防に対してPKCβ阻害薬のみでは十分な効果が得られないという臨床的事実を支持しており、PKCα阻害を合わせた創薬開発の必要性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (4件) 学会発表 (24件)

  • [雑誌論文] 選択的アルドステロン拮抗薬の位置づけ2013

    • 著者名/発表者名
      城理絵、柴田洋孝
    • 雑誌名

      診断と治療

      巻: 101(3) ページ: 413-419

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 原発性アルドステロン症の画像診断の適用2013

    • 著者名/発表者名
      城理絵、柴田洋孝
    • 雑誌名

      ホルモンと臨床

      巻: 59(7) ページ: 639-644

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 選択的アルドステロン拮抗薬の位置づけ2013

    • 著者名/発表者名
      城 理絵、柴田洋孝
    • 雑誌名

      診断と治療

      巻: 101巻3号 ページ: 413-419

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 原発性アルドステロン症の画像診断の適用2013

    • 著者名/発表者名
      城 理絵、柴田洋孝
    • 雑誌名

      ホルモンと臨床

      巻: 59巻7号 ページ: 639-644

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ミネラルコルチコイド受容体(MR)の翻訳後修飾による活性化機構.糖尿病とMR関連高血圧2014

    • 著者名/発表者名
      城理絵、栗原勲、柴田洋孝、伊藤裕
    • 学会等名
      第8回炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-02-22
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ステロイドホルモンと生活習慣病ミネラルコルチコイド受容体関連高血圧と臓器障害2013

    • 著者名/発表者名
      柴田洋孝、栗原勲、横田健一、城理絵、林毅、三石木綿子、大山貴子、中村俊文、伊藤裕
    • 学会等名
      第21回日本ステロイドホルモン学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2013-11-16
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Mineralocorticoid receptor is pathologically activated through its O-GlcNAc modification in hyper-glycemic conditions2013

    • 著者名/発表者名
      Jo R, Shibata H, Kurihara I, Yokota K, Murai-Takeda A, Mitsuishi Y, Hayashi T, Ohyama T, Nakamura T, Itoh H
    • 学会等名
      International symposium of aldosterone and related substances in hypertension 2013
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2013-04-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系研究の最先端治療抵抗性高血圧とミネラルコルチコイド受容体2013

    • 著者名/発表者名
      柴田洋孝、栗原勲、横田健一、城理絵、林毅、三石木綿子、大山貴子、中村俊文、伊藤裕
    • 学会等名
      第36回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 上皮成長因子受容体を介したミネラルコルチコイド受容体活性化機構2013

    • 著者名/発表者名
      三石木綿子、柴田洋孝、栗原勲、横田健一、武田彩乃、林毅、城理絵、大山貴子、中村俊文、伊藤裕
    • 学会等名
      第86回日本内分泌学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 糖尿病におけるプロテインキナーゼ C(PKC)シグナルによるミネラルコルチコイド受容体(MR)活性化機構2013

    • 著者名/発表者名
      林毅、柴田洋孝、栗原勲、横田健一、武田彩乃、三石木綿子、城理絵、大山貴子、中村俊文、伊藤裕
    • 学会等名
      第86回日本内分泌学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 糖尿病におけるミネラルコルチコイド受容体(MR)の糖鎖修飾による活性化機構2013

    • 著者名/発表者名
      城理絵、柴田洋孝、栗原勲、横田健一、武田彩乃、三石木綿子、林毅、大山貴子、中村俊文、伊藤裕
    • 学会等名
      第86回日本内分泌学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 糖尿病におけるミネラルコルチコイド受容体の糖鎖修飾による活性化機構2013

    • 著者名/発表者名
      城 理絵, 柴田 洋孝, 栗原 勲, 横田 健一, 武田 彩乃, 三石 木綿子, 林 毅, 大山 貴子, 中村 俊文, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第86回日本内分泌学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Mineralocorticoid receptor is pathologically activated through its O-GlcNAc modification in hyperglycemic conditions.2013

    • 著者名/発表者名
      Jo R, Shibata H, Kurihara I, Yokota K, Murai-Takeda A, Mitsuishi Y, Hayashi T, Ohyama T, Nakamura T, Itoh H
    • 学会等名
      International symposium of aldosterone and related substances in hypertension 2013
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病におけるプロテインキナーゼC(PKC)シグナルによるミネラルコルチコイド受容体(MR)活性化機構2013

    • 著者名/発表者名
      林 毅, 柴田 洋孝, 栗原 勲, 横田 健一, 武田 彩乃, 三石 木綿子, 城 理絵, 大山 貴子, 中村 俊文, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第86回日本内分泌学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 上皮成長因子受容体を介したミネラルコルチコイド受容体活性化機構2013

    • 著者名/発表者名
      三石 木綿子, 柴田 洋孝, 栗原 勲, 横田 健一, 武田 彩乃, 林 毅, 城 理絵, 大山 貴子, 中村 俊文, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第86回日本内分泌学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系研究の最先端 治療抵抗性高血圧とミネラルコルチコイド受容体2013

    • 著者名/発表者名
      柴田 洋孝, 栗原 勲, 横田 健一, 城 理絵, 林 毅, 三石 木綿子, 大山 貴子, 中村 俊文, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第36回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Protein Kinase C Beta Plays an Important Role in High Glucose-Induced Stabilization of Mineralocorticoid Receptor2012

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Hayashi, Hirotaka Shibata, Isao Kurihara,Yuko Mitsuishi, Ayano Murai-Takeda, Rie Jo,Takako Ohyama, Hiroshi Itoh
    • 学会等名
      The Endocrine Society's 94th Annual Meeting & Expo
    • 発表場所
      Houston, US
    • 年月日
      2012-06-26
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] High glucose induces stabilization of mineralocorticoid receptor through the activation of protein kinase C beta2012

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Hayashi, Hirotaka Shibata, Isao Kurihara,Yuko Mitsuishi, Ayano Murai-Takeda, Rie Jo,Takako Ohyama, Hiroshi Itoh
    • 学会等名
      38th Annual Meeting of the International Aldosterone Conference.
    • 発表場所
      Houston, US
    • 年月日
      2012-06-22
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 高グルコース環境におけるミネラルコルチコイド受容体の糖鎖修飾とアルドステロン感受性の変化2012

    • 著者名/発表者名
      城理絵、柴田洋孝、栗原勲、横田健一、武田彩乃、三石木綿子、林毅、本杉裕一郎、大山貴子、伊藤裕
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2012-05-17
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 高グルコース環境におけるアルドステロンの作用増強機構-ミネラルコルチコイド受容体の糖鎖修飾の役割-2012

    • 著者名/発表者名
      城理絵、柴田洋孝、栗原勲、横田健一、武田彩乃、三石木綿子、林毅、本杉裕一郎、大山貴子、伊藤裕
    • 学会等名
      第85回日本内分泌学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012-04-21
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 高グルコース刺激によるPKCシグナルの活性化はミネラルコルチコイド受容体(MR)の蛋白量を増加させ、MRの転写活性化をきたす2012

    • 著者名/発表者名
      林毅、柴田洋孝、栗原勲、横田健一、武田彩乃、三石木綿子、城理絵、大山貴子、伊藤裕
    • 学会等名
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012-04-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ステロイドホルモンと生活習慣病 ミネラルコルチコイド受容体関連高血圧と臓器障害

    • 著者名/発表者名
      柴田 洋孝, 栗原 勲, 横田 健一, 城 理絵, 林 毅, 三石 木綿子, 大山 貴子, 中村 俊文, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第21回日本ステロイドホルモン学会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(大阪府)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ミネラルコルチコイド受容体(MR)の翻訳後修飾による活性化機構 -糖尿病とMR関連高血圧-

    • 著者名/発表者名
      城 理絵、栗原 勲、柴田洋孝、伊藤 裕
    • 学会等名
      第8回炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム
    • 発表場所
      東京大学(東京都)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 高グルコース環境におけるアルドステロンの作用増強機構 -ミネラルコルチコイド受容体の糖鎖修飾の役割-

    • 著者名/発表者名
      城 理絵、柴田 洋孝、栗原 勲、武田彩乃、三石木綿子、林 毅、 本杉裕一郎、大山貴子、伊藤 裕
    • 学会等名
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 高グルコース環境におけるミネラルコルチコイド受容体の糖鎖修飾とアルドステロン感受性の変化

    • 著者名/発表者名
      城 理絵、柴田 洋孝、栗原 勲、武田彩乃、三石木綿子、林 毅、 本杉裕一郎、大山貴子、伊藤 裕
    • 学会等名
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 高グルコース刺激によるPKCシグナルの活性化はミネラルコルチコイド受容体(MR)の蛋白量を増加させ、MRの転写活性化をきたす

    • 著者名/発表者名
      林 毅、柴田洋孝、栗原 勲、横田健一、武田彩乃、三石木綿子、城 理絵、大山貴子、伊藤 裕
    • 学会等名
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] High glucose induces stabilization of mineralocorticoid receptor through the activation of protein kinase C beta.

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Hayashi, Hirotaka Shibata, Isao Kurihara, Yuko Mitsuishi, Ayano Murai-Takeda, Rie Jo, Takako Ohyama, Hiroshi Itoh
    • 学会等名
      38th Annual Meeting of the International Aldosterone Conference.
    • 発表場所
      Houston, US
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Protein Kinase C Beta Plays an Important Role in High Glucose-Induced Stabilization of Mineralocorticoid Receptor.

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Hayashi, Hirotaka Shibata, Isao Kurihara, Yuko Mitsuishi, Ayano Murai-Takeda, Rie Jo, Takako Ohyama, Hiroshi Itoh
    • 学会等名
      The Endocrine Society's 94th Annual Meeting & Expo
    • 発表場所
      Houston, US
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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