睡眠時無呼吸症候群動物モデルにおける交感神経と高血圧発症のメカニズム

• 研究課題/領域番号: 24790863
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 小倉 彩世子 日本大学, 医学部, 助手 (30618202)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 高血圧 / ストレス / 生理学 / 間欠的低酸素 / 交感神経 / 腎臓 / 循環器・高血圧

研究概要

睡眠時無呼吸症候群（SAS）患者は、SASでない人と比べて高血圧症の罹患が約2倍と合併率が高い。しかし、高血圧の発症のメカニズムについては未解明のことが多い。本研究はSAS患者の高血圧症のメカニズムを特に、間欠的低酸素による持続的交感神経活性化および腎臓でのNa再吸収の変化から明らかにすることを目的として実験を行った。間欠的低酸素時の血圧の上昇は明らかではなかったが、高食塩の負荷により血圧の上昇は顕著となった。また臓器のカテコラミン産生も増加していた。以上から間欠的低酸素の負荷により交換神経活動が亢進し、食塩感受性高血圧を引き起こす可能性が示唆された

研究成果

• [雑誌論文] Oxidative stress augments pulmonary hypertension in chronically hypoxic mice overexpressing oxidized LDL receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogura S, Shimosawa T, Mu S, Sonobe T, Kawakami-Mori F, Wang H, Uetake Y, Yoshida KI, Yatomi Y, Shirai M, Fujita T
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intermittent-hypoxia induced autophagy attenuates contractile dysfunction and myocardial injury in rat heart (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Maeda, Hisashi Nagai, Genzou Takemura, Kaori Shintani-Ishida, Masaaki Komatsu, Sayoko Ogura, Toshihiko Aki, Mikiayasu Shirai, Ichiro Kuwahira, Ken-ichi Yoshida
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta Molecular biology of disease 巻: 1832 ページ: 1159-1166
  • 査読あり
• [雑誌論文] LOX-1 in atherosclerosis : biological functions and pharmacological modifiers (2013)
  • 著者名/発表者名: Xu S, Ogura S, Chen J, Little PJ, Moss J, Liu P
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci. 巻: 70 ページ: 2859-2872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress augments pulmonary hypertension in chronically hypoxic mice overexpressing oxidized LDL receptor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogura S, Shimosawa T, Mu SY, Sonobe T, Kawakami-Mori F, Wang H, Uetake y. Yoshida K, Yatomi Y, S hirai M, Fujita T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart and Circ Physiol 巻: 305(2) 号: 2 ページ: H155-H162
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00169.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intermittent-hypoxia induced autophagy attenuates contractile dysfunction and myocardial injury in rat heart (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Maeda, Hisashi Nagai, GenzouTakemura, Masaaki Komatsu, Sayoko Ogura, Kaori Shintani-Ishida, Toshihiko Aki, Mikiyasu Shirai, Ichiro Kuwahira, Ken-ichi Yoshida
  • 雑誌名: Biochimicaet Biophysica Acta 巻: 1832 号: 8 ページ: 1159-1166
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2013.02.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] LOX-1 in atherosclerosis: biological functions and pharmacological modifiers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Xu S, Ogura S, Chen J, Little PJ, Moss J, Liu P.
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci. 巻: 70 号: 16 ページ: 2859-72
  • DOI: 10.1007/s00018-012-1194-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intermittent-hypoxia induced autophagy attenuates contractile dysfunction and myocardial injury in rat heart. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda H, Nagai H, Takemura G, Shintani-Ishida K, Komatsu M, Ogura S, Aki T, Shirai M, Kuwahira I, Yoshida KI.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative Stress in Multiple Organ Damage in Hypertension, Diabetes and CKD, Mechanisms and New Therapeutic Possibilities (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimosawa T, Kaneko T, Qingyou X, Miyamoto Y, Shengyu M, Wang H, Ogura S, Jimbo R, Majtan B, Uetake Y, Hirohama D, Kawakami-Mori F, Fujita T and Yatomi Y
  • 雑誌名: Oxidative Stress and Diseases
• [雑誌論文] Tanshirone II-A inhibits oxidized LDL-induced LOX-1 expression in macrophages by reducing intracellular superoxide radical generation and NF-κB activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Suowen Xu, Zhiping Liu, Yan Huang, Kang Le, Futian Tang, Heqing Huang, Sayoko Ogura, Peter J. Little, Xiaoyan Shen, Peiqing Liu
  • 雑誌名: Translational Research 巻: 160 ページ: 114-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内分泌学からみた血圧調節のメカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 小倉彩世子、下澤達雄
  • 雑誌名: インスリン内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 35 ページ: 432-436
• [雑誌論文] Tanshinone II-A inhibits oxidized LDL-induced LOX-1 expression in macrophages by reducing intracellular superoxide radical generation and NF-κB activation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Xu S, Liu Z, Huang Y, Le K, Tang F, Huang H, Ogura S, Little PJ, Shen X, Liu P.
  • 雑誌名: Translational Research 巻: 160 号: 2 ページ: 114-24
  • DOI: 10.1016/j.trsl.2012.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] LOX-1 in atherosclerosis: biological functions and pharmacological modifiers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Xu S, Ogura S, Chen J, Little PJ, Moss J, Liu P.
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci. 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内分泌学からみた血圧調節のメカニズム インスリン (2012)
  • 著者名/発表者名: 小倉彩世子、下澤達雄
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 35 ページ: 432-436
• [学会発表] Different patterns of coronary microvascular function induced by type 1 diabetes and intermittent hypoxia in rats (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Ogura, T. Shimosawa, H. Nagai, A. Nara, I. Kuwahira, K. Yoshida, M. Shirai
  • 学会等名: Frontiers in CardioVascular Biology 2014
  • 発表場所: バルセロナ・スペイン
• [学会発表] 放射光をもちいた間欠的低酸素および糖尿病モデルラットにおける心血管の病態解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小倉彩世子、白井幹康、永井恒志、奈良明奈、桑平一郎、下澤達雄、吉田謙一
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-11-23
• [学会発表] 急性食塩負荷時の交感神経活動の変化 LF/HFでの評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 下澤達雄,小倉彩世子,宿谷賢一,田中雅美,矢冨裕
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-11-03
• [学会発表] ファブリー病スクリーニングにおけるE66Q変異と腎組織像 (2013)
  • 著者名/発表者名: 里村厚司,藤田宜是,永島正明,小倉彩世子,荒島康友 ,星野忠,志方えりさ,藤岡和美,土屋達行,中山智祥
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-11-03
• [学会発表] 血中CRP複合体測定についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小倉彩世子、土屋達行、里村厚司、永島正明、星野忠、荒島康友、志方えりさ、藤岡和美、下澤達雄、中山智祥
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-11-02
• [学会発表] 妊娠時ストレスが胎児の発達後血圧に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森典子、神保りか、広浜大五郎、Latapati Lehman、小倉彩世子、渡辺大輔、安藤孝、関康史、吉田尚弘、森本聡、市原淳弘、下澤達雄
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-10-25
• [学会発表] 高血圧患者での急性食塩負荷時の交感神経活動の変化 LF/HFでの評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 下澤達雄、小倉彩世子、森典子、広浜大五郎、Reheman Latapati、神保りか、上竹勇三郎
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-10-25
• [学会発表] 腎除神経術は降圧非依存的に心拡張障害を軽減させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 広浜大五郎、森典子、小倉彩世子、穆勝宇、神保りか、上竹勇三郎、藤田敏郎、南学正臣、下澤達雄
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-10-25
• [学会発表] 放射光をもちいた間欠的低酸素および糖尿病モデルラットにおける心血管の病態解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小倉彩世子、白井幹康、永井恒志、奈良明奈、桑平一郎、下澤達雄、中山智幸、吉田謙一
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-10-24
• [学会発表] 急性食塩負荷時の自律神経の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 下澤達雄、広浜大五郎、小倉彩世子、森典子、神保りか、Rcheman Latapati,上竹勇三郎
  • 学会等名: 第2回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-25
• [学会発表] Oxidative stress augments pulmonary hypertension in chronically hypoxic mice overexpressing oxidized LDL receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: 小倉彩世子、下澤達雄、永井恒志、吉田謙一
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] 高血圧患者での急性食塩負荷時の交感神経活動の変化 LF/HFでの評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 下澤達雄、小倉彩世子、森典子、広浜大五郎、Reheman Latapati、神保りか、上竹勇三郎
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ファブリー病スクリーニングにおけるE66Q 変異と腎組織像 (2013)
  • 著者名/発表者名: 里村 厚司，藤田 宜是，永島 正明，小倉彩世子，荒島 康友, 星野 忠，志方えりさ，藤岡 和美，土屋 達行，中山 智祥
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 急性食塩負荷時の交感神経活動の変化 LF/HF での評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 下澤 達雄，小倉彩世子，宿谷 賢一，田中 雅美，矢冨 裕
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 放射光をもちいた間欠的低酸素および糖尿病モデルラットにおける心血管の病態解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 小倉彩世子、白井幹康、永井恒志、奈良明奈、桑平一郎、下澤達雄、吉田謙一
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Oxidative stress augments pulmonary hypertension in chronically hypoxic mice overexpressing oxidized LDL receptor. (2013)
  • 著者名/発表者名: 小倉彩世子、下澤達雄、永井恒志、吉田謙一
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会.
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 維持透析療法中の慢性腎不全患者における機能的マンノース結合レクチンを含めた各種生命予後の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 里村厚司、藤田宜是、永島正明、小倉彩世子、荒島康友、星野忠、土屋達行、中山智祥
  • 学会等名: 第59回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] 血中 CRP複合体測定についての基礎的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小倉彩世子、土屋達行、里村厚志、永島正明、星野忠、荒島康友、下澤達雄、中山智祥
  • 学会等名: 第59回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] Strict fluid management prevented left ventricular hypertrophy in long-term peritoneal dialysis patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Daigoro Hirohama, Tatsuo Shimosawa, Yoshitaka Ishibashi, Shengyu Mu, Fumiko Kawakami-Mori, Rika Jimbo, Sayoko Ogura, Yuzaburo Uetake, Yohei Takara, Satoshi Kinugasa, Toshiro Fujita
  • 学会等名: 24th Scientific Meeting of International Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2012-09-30
• [学会発表] 血中CRP複合体測定についての基礎的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小倉彩世子、土屋達行、里村厚志、永島正明、星野忠、荒島康友、下澤達雄、中山智祥
  • 学会等名: 第59回日本臨床検査医学会学術集会.
  • 発表場所: 京都
• [図書] 臨床高血圧ワークブック 第一巻 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小倉彩世子、下澤達雄
  • 出版者: 医薬ジャーナル社