新しいシヌクレイン遺伝子導入マウスを用いたパーキンソン病発症メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24790879
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山門 穂高 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10378771)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: パーキンソン病

研究概要

α-シヌクレイン（α-syn）の遺伝子とその発現調整領域を含むBAC cloneを用いて、孤発性あるいはPARK4をモデルとするトランスジェニックマウス・ラットを作製した。α-synの凝集性や発現量を増加させる目的で、A53T変異の導入やRep1領域の改変、PDにおけるリスク一塩基変異（SNP）の導入を2か所に行い、BAC cloneを改変した。作製したモデルマウス・ラットを解析中であり、グルコセレブロシダーゼ（GBA）変異モデルとの交配モデルは、孤発性PDのよいモデルとなると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Exploring the Pathogenetic Mechanisms underlying Parkinson's Disease in Medaka Fish. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Uemura N, Yamakado H, Takeda S, Takahashi R
  • 雑誌名: J Parkinsons Dis 巻: 4 号: 2 ページ: 301-310
  • DOI: 10.3233/jpd-130289
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exploring the Pathogenetic Mechanisms underlying Parkinson's Disease in Medaka Fish (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Uemura N, Yamakado H, Takeda S, Takahashi R
  • 雑誌名: J Parkinsons Dis.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The function of parkin : revisited (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamakado H, Takahashi R
  • 雑誌名: Mov Disord. 巻: 14 ページ: 1936-1936
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic correction will be a standard method for the patient-derived ips cell research? (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Yamakado H
  • 雑誌名: Mov Disord. 巻: 14 ページ: 1935-1935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chicken DT40 cell line lacking DJ-1, the gene responsible for familial Parkinson's disease, displays mitochondrial dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: Minakawa EN, Yamakado H, Tanaka A, Uemura K, Takeda S, Takahashi R
  • 雑誌名: Neurosci Res.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic overload of SEPT4, a parkin substrate that aggregates in Parkinson's disease, causes behavioral alterations but not neurodegeneration in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ageta-Ishihara N, Yamakado H, Morita T, Hattori S, Takao K, Miyakawa T, Takahashi R, Kinoshita M
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 6 ページ: 35-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] PINK1 and Parkin complementarily protect dopaminergic neurons in vertebrates (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Gavinio R, Asano T, Uemura N, Ito H, Taniguchi Y, Kobayashi Y, Maki T, Shen J, Takeda S, Uemura K, Yamakado H, Takahashi R
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 22 ページ: 2423-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] A progressive dopaminergic phenotype associated with neurotoxic conversion of α-synuclein in BAC-transgenic rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Nuber S, Harmuth F, Kohl Z, Adame A, Trejo M, Schonig K, Zimmermann F, Bauer C, Casadei N, Giel C, Calaminus C, Pichler BJ, Jensen PH, Muller CP, Amato D, Kornhuber J, Teismann P, Yamakado H, Takahashi R, Winkler J, Masliah E, Riess O
  • 雑誌名: Brain 巻: 136 ページ: 412-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] The function of parkin: revisited. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamakado H, Takahashi R.
  • 雑誌名: Mov Disord. 巻: 28(14) 号: 14 ページ: 1936-1936
  • DOI: 10.1002/mds.25711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic correction will be a standard method for the patient-derived ips cell research? (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Yamakado H.
  • 雑誌名: Mov Disord. 巻: 28(14) 号: 14 ページ: 1935-1935
  • DOI: 10.1002/mds.25710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chicken DT40 cell line lacking DJ-1, the gene responsible for familial Parkinson's disease, displays mitochondrial dysfunction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Minakawa EN, Yamakado H, Tanaka A, Uemura K, Takeda S, Takahashi R
  • 雑誌名: Neurosci Res. 巻: 77 号: 4 ページ: 228-233
  • DOI: 10.1016/j.neures.2013.09.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic overload of SEPT4, a parkin substrate that aggregates in Parkinson's disease, causes behavioral alterations but not neurodegeneration in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ageta-Ishihara N, Yamakado H, Morita T, Hattori S, Takao K, Miyakawa T, Takahashi R, Kinoshita M
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 6 号: 1 ページ: 35-35
  • DOI: 10.1186/1756-6606-6-35
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A progressive dopaminergic phenotype associated with neurotoxic conversion of α-synuclein in BAC-transgenic rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nuber S, et al.
  • 雑誌名: Brain 巻: 136 号: 2 ページ: 412-432
  • DOI: 10.1093/brain/aws358
  • 査読あり
• [雑誌論文] PINK1 and Parkin complementarily protect dopaminergic neurons in vertebrates. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Gavinio R, Asano T, Uemura N, Ito H, Taniguchi Y, Kobayashi Y, Maki T, Shen J, Takeda S, Uemura K, Yamakado H, Takahashi R.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 22(12) 号: 12 ページ: 2423-2434
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt095
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] α-Synuclein BAC transgenic mice as a model for Parkinson's disease manifested decreased anxiety-like behavior and hyperlocomotion (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamakado H, Moriwaki Y, Yamasaki N, Miyakawa T, Kurisu J, Uemura K, Inoue H, Takahashi M, Takahashi R
  • 雑誌名: Neurosci Res. 巻: 73 ページ: 173-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Synuclein BAC transgenic mice as a model for Parkinson's disease manifested decreased anxiety-like behavior and hyperlocomotion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamakado H
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 73(2) 号: 2 ページ: 173-7
  • DOI: 10.1016/j.neures.2012.03.010
  • 査読あり
• [学会発表] PINK1と Parkinは脊椎動物において相補的にミトコンドリアを保護する (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅野剛史、松井秀彰、Robert Gavinio、上村紀人、伊東秀文、谷口善仁、Jie Shen、武田俊一、植村健吾、山門穂高、髙橋良輔
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-14
• [学会発表] Viable Gaucher's disease model of medaka fish completely deficienct in glucocerebrosidase activity developed alpha-synuclein aggregation in the brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Norihito Uemura, Tomoko Fujiwara-Ishikawa, Masato Kinoshita, Masato Koike, Hideaki Matsui, Hodaka Yamakado, Kengo Uemura, Yasuo Uchiyama, Takeshi Todo, Shun-ichi Takeda and Ryosuke Takahashi
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: SanDiego
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] マウスを用いたゾニサミドの作用機序の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅野剛史、山門穂高、高橋良輔
  • 学会等名: 第7回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] GBAノックアウトメダカは脳にアルファシヌクレイン凝集体を形成する (2013)
  • 著者名/発表者名: 上村紀仁、石川智子、木下政人、小池正人、松井秀彰、山門穂高、植村健吾、内山安男、藤堂剛、武田俊一、高橋良輔
  • 学会等名: 日本 Cell death学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-07-19
• [学会発表] PINK1と Parkinは脊椎動物において相補的にミトコンドリアを保護する (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅野剛史、松井秀彰、Robert Gavinio、上村紀人、伊東秀文、谷口善仁、JieShen、武田俊一、植村健吾、山門穂高、髙橋良輔
  • 学会等名: 第22回日本 CellDeath学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-07-19
• [学会発表] Viable Gaucher's disease model of medaka fish completely deficienct in glucocerebrosidase activity developed alpha-synucleinaggregation in the brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Norihito Uemura, Tomoko Fujiwara-Ishikawa, Masato Kinoshita, Masato Koike, Hideaki Matsui, Hodaka Yamakado, Kengo Uemura, Yasuo Uchiyama, Takeshi Todo, Shun-ichi Takeda and Ryosuke Takahashi
  • 学会等名: 日本神経科学学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] Viable Gaucher's disease model of medaka fish completely deficienct in glucocerebrosidase activity developed alpha-synuclein aggregation in the brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Norihito Uemura, Tomoko Fujiwara-Ishikawa, Masato Kinoshita, Masato Koike, Hideaki Matsui, Hodaka Yamakado, Kengo Uemura, Yasuo Uchiyama, Takeshi Todo, Shun-ichi Takeda and Ryosuke Takahashi
  • 学会等名: 17th international congress of Parkinson's disease and movement disorders
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] α-Synucleinの発現量の調節を標的とするパーキンソン病治療薬剤のスクリーニング (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅野剛史、山門穂高、高橋良輔
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] Therapeutic approach to Parkinson's disease by modifying α-synuclein expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamakado H, Asano T, Takahashi, R
  • 学会等名: TheMDS 17th International Congress of Parkinson's Diseaseand Movement Disorders
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2013-06-17
• [学会発表] メダカを用いたGBA変異とパーキンソン病の関連性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上村紀仁、石川智子、木下政人、小池正人、松井秀彰、山門穂高、植村健吾、内山安男、藤堂剛、武田俊一、高橋良輔
  • 学会等名: 日本神経学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞モデルによる遺伝性パーキンソン病の研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小芝泰、森実飛鳥、山門穂高、菊地哲広、土井大輔、西村周泰、皆川栄子江川斉宏、近藤孝之、井上治久、髙橋淳、髙橋良輔
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞モデルによる遺伝性パーキンソン病の研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小芝泰、森実飛鳥、山門穂高、菊地哲広、皆川栄子、土井大輔、西村周泰, 江川斉宏、井上治久、髙橋淳、髙橋良輔
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞モデルによるLRRK2変異パーキンソン病の研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小芝泰、森実飛鳥、山門穂高、陣上直人、菊地哲広、土井大輔、皆川栄子、江川斉宏、井上治久、髙橋淳、髙橋良輔
  • 学会等名: 第7回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ATP13A2 (PARK9)変異メダカの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樽野陽亮、松井秀彰、上村紀仁、山門穂高、高橋良輔
  • 学会等名: 第6回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] BACテクノロジーを用いたパーキンソン病の治療薬候補の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅野剛史、山門穂高、高橋良輔
  • 学会等名: 第6回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] メダカを用いたGBA変異とパーキンソン病の関連性の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上村紀仁、石川‐藤原智子、山門穂高、植村健吾、藤堂剛、高橋良輔
  • 学会等名: 第6回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス(MDSJ)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] ATP13A2(PARK9)変異メダカの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樽野陽亮、松井秀彰、斉藤太郎、吉村淳、森下真一、重信秀治、田中実、上村紀仁、山門穂高、高橋良輔
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Compensational relationship betweenParkin and PINK1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Gavinio, R. Matsui, H. Ito, H. Taniguchi, Y. Yamakado, H. Maki, T.Sawada, T. Takeda, S. Takahashi, R
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] メダカを用いたGBA変異とパーキンソン病の関連性の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上村紀仁、石川‐藤原智子、山門穂高、植村健吾、藤堂剛、高橋良輔
  • 学会等名: 日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] α-synuclein BAC transgenic mice as a model for Parkinson's disease manifested decreased anxiety-like behavior (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamakado, H. Moriwaki, Y. Yamasaki, N. Miyakawa, T. Kurisu, J. Uemura, K. Inoue, H. Takahashi ,M. Takahashi, R
  • 学会等名: The MDS 17th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Dablin, Ireland
  • 年月日: 2012-06-21
• [学会発表] CONGNITIVE AND PHYCHIATRIC FEATURES IN ANIMAL PD MODELS (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, R., Yamakado, H., Gavinio, R
  • 学会等名: 8th International Congress On Mental Dysfunction & Other Non-Motor Features In Parkinson's Disease and Related Disorders
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2012-05-04
• [学会発表] Therapeutic approach to Parkinson's disease by modifying α-synuclein expression.
  • 著者名/発表者名: Yamakado H, Asano T, Takahashi, R.
  • 学会等名: The MDS 17th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] α-synuclein BAC transgenic mice as a model for Parkinson’s disease manifested decreased anxiety-like behavior
  • 著者名/発表者名: Yamakado H, Moriwaki Y, N, Miyakawa T, Kurisu J, Uemura K, Inoue H, Takahashi M, Takahashi R
  • 学会等名: The MDS 17th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: dablin, Ireland
• [学会発表] メダカを用いたGBA変異とパーキンソン病の関連性の解析
  • 著者名/発表者名: 上村紀仁、石川‐藤原智子、山門穂高、植村健吾、藤堂剛、高橋良輔
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ATP13A2 (PARK9)変異メダカの解析
  • 著者名/発表者名: 樽野 陽亮、松井秀彰、斉藤太郎、吉村淳、森下真一、重信秀治、田中実、上村紀仁、山門穂高、高橋良輔
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Compensational relationship between Parkin and PINK1
  • 著者名/発表者名: Gavinio R, Matsui H, Ito H, Taniguchi Y, Yamakado H, Maki T, Sawada T,Takeda S, Takahashi R
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] メダカを用いたGBA変異とパーキンソン病の関連性の解析
  • 著者名/発表者名: 上村紀仁、石川‐藤原智子、山門穂高、植村健吾、藤堂剛、高橋良輔
  • 学会等名: 第6回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ATP13A2(PARK9)変異メダカの解析
  • 著者名/発表者名: 樽野陽亮、松井秀彰、上村紀仁、山門穂高、高橋良輔
  • 学会等名: 第6回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 京都
• [図書] 孤発性パーキンソン病、日本臨床別冊神経症候群第2版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山門穂高, 他
• [図書] パーキンソン病と運動異常Movement disorderの病因、アクチュアル脳神経疾患の臨床 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山門穂高, 他
• [図書] パーキンソン病の薬物療法、今日の神経疾患治療指針(第2版) (2013)
  • 著者名/発表者名: 山門穂高, 他
• [図書] 心と体のクロストークから解く精神・神経疾患発症基盤・病態生理を担う分子カスケードから臨床応用まで、実験医学増刊 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山門穂高, 他
• [図書] パーキンソン病動物モデル、神経内科 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山門穂高, 他
• [備考] ホームページ(京都大学神経内科)
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~neurology/index.html