グリア細胞間情報伝達障害からみた脱髄性疾患の病態解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24790889
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 真崎 勝久 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90612903)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: コネキシン / 多発性硬化症 / 視神経脊髄炎 / Balo病 / ギャップ結合 / グリアシンシチウム

研究概要

多発性硬化症、視神経脊髄炎、Baló病を含む脱髄性疾患において、connexin (Cx)蛋白を軸としてアストロサイト障害と脱髄の神経病理学的検討を行った。急性期からaquaporin-4 (AQP4)とCx43脱落を特徴とするアストロサイトパチーや、myelin-associated glycoprotein (MAG)脱落を特徴とする脱髄が共通に生じており、Cxを介するアストロサイト‐オリゴデンドロサイト間情報伝達の広汎な障害が病態に関与している可能性が示唆された。今後は、脱髄性疾患におけるCxを標的とした新規治療法の開発が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Extensive dysregulations of oligodendrocytic and astrocytic connexins are associated with disease progression in an amyotrophic lateral sclerosis mouse model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Cui Y and Masaki K et al
  • 雑誌名: J Neuroinflammation 巻: 11 号: 1 ページ: 42-42
  • DOI: 10.1186/1742-2094-11-42
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] South Japan Multiple Sclerosis Genetics Consortium. Distinct genetic and infectious profiles in Japanese neuromyelitis optica patients according to anti-aquaporin 4 antibody status (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura S, Isobe N, Matsushita T, Yonekawa T, Masaki K, Sato S, Kawano Y, Kira J
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 84 ページ: 29-34
• [雑誌論文] Clinical relevance of serum aquaporin-4 antibody levels in neuromyelitis optica (2013)
  • 著者名/発表者名: Isobe N, Yonekawa T, Matsushita T, MasakiK, Yoshimura S, Fichna J, Chen S, Furmaniak J, Smith BR, Kira J
  • 雑誌名: Neurochem Res 巻: 38 ページ: 997-1001
• [雑誌論文] Connexin 43 astrocytopathy linked to rapidly progressive multiple sclerosis and neuromyelitis optica (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki K, Suzuki SO, Matsushita T, Matsuoka T, Imamura S, Yamasaki R, Suzuki M, Suenaga T, Iwaki T, Kira J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
• [雑誌論文] An autopsy case of Marburg variant of multiple sclerosis (acute multiple sclerosis) (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Kawasaki H, Masaki K, Suzuki SO, Terada T, Tsuchida T, Tokuyama T, Kono S, Komori T, Baba S, Kira J, Miyajima H
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52 ページ: 1825-32
  • NAID: 130003365755
• [雑誌論文] A nationwide survey of hypertrophic pachymeningitis in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Yonekawa T, Murai H, Utsuki S, Matsushita T, Masaki K, Isobe N, Yamasaki R, Yoshida M, Kusunoki S, Sakata K, Fujii K, Kira J
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 85 号: 7 ページ: 732-9
  • DOI: 10.1136/jnnp-2013-306410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Connexin 43 astrocytopathy linked to rapidly progressive multiple sclerosis and neuromyelitis optica. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki K et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 8 ページ: e72919-e72919
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072919
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of connexins might cause extensive demyelination in Baló's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki K
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Neuroimmunology 巻: 4 号: 1 ページ: 14-15
  • DOI: 10.1111/cen3.12027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Connexin pathology in acute multiple sclerosis, Balo’s disease and neuromyelitis optica. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki K
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Neuroimmunology 巻: 4 supplement1 号: s1 ページ: 36-44
  • DOI: 10.1111/cen3.12062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of clinical, immunological and neuroimaging features between anti-aquaporin-4 antibody-positive and –negative Sjögren's syndrome patients with central nervous system manifestations (2012)
  • 著者名/発表者名: Riwanti Estiasari, Matsushita T, Masaki K, Akiyama T, Yonekawa T, Isobe N, Kira J
  • 雑誌名: Mult Scler 巻: 18 ページ: 807-816
• [雑誌論文] Quantitative assays for anti-aquaporin-4 antibody with subclass analysis in neuromyelitis optica (2012)
  • 著者名/発表者名: Isobe N, Yonekawa T, Matsushita T, Kawano Y, Masaki K, Yoshimura S, Fichna J, Chen S, Furmaniak J, Smith BR, Kira J
  • 雑誌名: Mult Scler 巻: 18 ページ: 1541-1551
• [雑誌論文] Extensive loss of connexins in Baló's disease : evidence for an auto- antibodyindependent astrocytopathy via impaired astrocyte-oligodendrocyte/myelin interaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki K, Suzuki SO, Matsushita T, Yonekawa T, Matsuoka T, Isobe N, Motomura K, Wu XM, Tabira T, Iwaki T, Kira J
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 123 ページ: 887-900
• [雑誌論文] Clinical disability progression and platelet GP IIb/IIIa values in patients with atopic myelitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Gulibahaer A, Yamashita K, Torii T , Furuta K, Isobe N, Matsushita T, Masaki K, Matsumoto S, Kira J
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 巻: 246 ページ: 108-112
• [雑誌論文] HLA-DPB1* 0201 is associated with susceptibility to atopic myelitis in Japanese (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Isobe N, Yoshimura S, Kanamori Y, Masaki K, Matsushita T, Kira J
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 巻: 251 ページ: 110-113
• [雑誌論文] South Japan MultipleSclerosis Genetics Consortium. Genetic and infectious profiles of Japanese multiple sclerosis patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura S, Isobe N, Yonekawa T, Matsushita T, Masaki K, Sato S, Kawano Y, Yamamoto K, Kira J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(11)
• [雑誌論文] Comparison of clinical, immunological and neuroimaging features between anti-aquaporin-4 antibody-positive and –negative Sjogren’s syndrome patients with central nervous system manifestations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki K et al
  • 雑誌名: Multiple Sclerosis 巻: 18 ページ: 807-816
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative assays for anti-aquaporin-4 antibody with subclass analysis in neuromyelitis optica. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki K et al
  • 雑誌名: Multiple Sclerosis 巻: 18 ページ: 1541-1551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive loss of connexins in Baló’s disease: evidence for an auto- antibody- independent astrocytopathy via impaired astrocyte-oligodendrocyte/myelin interaction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki K et al
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 123 ページ: 887-900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical disability progression and platelet GP IIb/IIIa values in patients with atopic myelitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki K et al
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 巻: 246 ページ: 108-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-DPB1* 0201 is associated with susceptibility to atopic myelitis in Japanese. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki K et al
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 巻: 251 ページ: 110-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct genetic and infectious profiles in Japanese neuromyelitis optica patients according to anti-aquaporin-4 antibody status. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki K et al
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 84 ページ: 29-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic and infectious profiles of Japanese multiple sclerosis patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura S, Isobe N, Yonekawa T, Matsushita T, Masaki K, Sato S, Kawano Y, Yamamoto K, Kira J
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 11 ページ: e48592-e48592
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0048592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical relevance of serum aquaporin-4 levels in neuromyelitis optica. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki K et al
  • 雑誌名: Neurochem Res 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] OSMSにおけるAQP4の病態意義． (2012)
  • 著者名/発表者名: 真崎勝久、吉良潤一
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 76 ページ: 537-542
• [雑誌論文] アストロサイトパチーと脳細胞間情報伝達機構の修復戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 真崎勝久
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 52 ページ: 1354-1356
  • NAID: 130004505160
• [学会発表] Connexin gap junction pathology in the SOD1 transgenic mouse model of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki K, Cui YW, Yamasaki R, Hayashi S, Nagara S, Kawamura MF, Sato S, Ohyagi Y, Kira J
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Rapidly progressive MS and gliopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki K
  • 学会等名: PACTRIMS
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Distal oligodendrogliopathy 型脱髄におけるコネキシンアストロサイトパチーの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 眞﨑勝久、鈴木諭、松下拓也、松岡健、鈴木万幾子、末長敏彦、岩城徹、吉良潤一
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京(口演)
• [学会発表] 脱髄性疾患におけるConnexin 43 脱落は病態の急速な進行およびdistal oligodendrogliopathy型脱髄と関連する (2013)
  • 著者名/発表者名: 眞﨑勝久、鈴木諭、松下拓也、松岡健、鈴木万幾子、末長敏彦、岩城徹、吉良潤一
  • 学会等名: 第25回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 下関
• [学会発表] Distal oligodendrogliopathy型脱髄におけるコネキシンアストロサイトパチーの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 真崎勝久ら
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 脱髄性疾患におけるConnexin 43脱落は病態の急速な進行およびdistal oligodendrogliopathy型脱髄と関連する (2013)
  • 著者名/発表者名: 真崎勝久ら
  • 学会等名: 第24回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 下関
• [学会発表] Rapidly Progressive Multiple Sclerosis and Gliopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki K
  • 学会等名: PACTRIMS
  • 発表場所: Kyoto
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular pathology of astrocytopathy in Baló's disease and tumefactive MS (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki K、Kira J
  • 学会等名: PACTRIMS
  • 発表場所: 北京
• [学会発表] Molecular pathology of astrocytopathy in Baló's disease and tumefactive MS (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki K、Kira J
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Connexin astrocytopathy in multiple sclerosis, Baló's disease and neuromyelitis optica (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki K、Suzuki SO、Matsushita T、Matsuoka T、Suenaga T、Tabira T、Iwaki T、Kira J
  • 学会等名: American Neurological Association 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: Boston
• [学会発表] Early disruption of astrocytic connexins in multiple sclerosis, Baló's disease and neuromyelitis optica (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki K、Suzuki SO、Matsushita T、Matsuoka T、Suzuki M、Suenaga T、Tabira T、Iwaki T、Kira J
  • 学会等名: ECTRIMS
  • 発表場所: Lyon
• [学会発表] 多発性硬化症、視神経脊髄炎、Baló 病における広汎なコネキシン蛋白の脱落と病態への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 眞﨑勝久、鈴木諭、松下拓也、松岡健、米川智、磯部紀子、田平武、岩城徹、吉良潤一
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京(口演)
• [学会発表] 脱髄性疾患における広汎なコネキシン脱落と病態への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 眞﨑勝久、鈴木諭、松下拓也、松岡健、鈴木万幾子、 末長敏彦、田平武、岩城徹、吉良潤一
  • 学会等名: 第24回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 長野
• [学会発表] Connexin gap junction pathology in mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Cui YW et al
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 多発性硬化症、視神経脊髄炎、Baló病における広汎なコネキシン蛋白の脱落と病態への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 真崎勝久
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 脱髄性疾患における広汎なコネキシン脱落と病態への関与. (2012)
  • 著者名/発表者名: 真崎勝久
  • 学会等名: 第24回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 長野
• [学会発表] Molecular pathology of astrocytopathy in Baló’s disease and tumefactive MS. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki K
  • 学会等名: PACTRIMS
  • 発表場所: 北京
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular pathology of astrocytopathy in Baló’s disease and tumefactive MS. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki K
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: Nagoya
  • 招待講演
• [学会発表] Connexin astrocytopathy in multiple sclerosis, Baló’s disease and neuromyelitis optica. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki K
  • 学会等名: American Neurological Association 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: Boston
• [学会発表] Early disruption of astrocytic connexins in multiple sclerosis, Baló’s disease and neuromyelitis optica. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki K
  • 学会等名: ECTRIMS
  • 発表場所: Lyon
• [図書] 神経病理.アクチュアル脳・神経疾患の臨床.最新アプローチ多発性硬化症と視神経脊髄炎.辻省次(総編集).吉良潤一(専門編集). (2012)
  • 著者名/発表者名: 真崎勝久、吉良潤一
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 多発性硬化症の類縁疾患バロー病.アクチュアル脳・神経疾患の臨床.最新アプローチ多発性硬化症と視神経脊髄炎.辻省次(総編集).吉良潤一(専門編集). (2012)
  • 著者名/発表者名: 真崎勝久、吉良潤一
  • 出版者: 中山書店
• [図書] OSMS におけるAQP4の病態意義. 神経内科 76 (2012)
  • 著者名/発表者名: 真崎勝久, 吉良潤一
• [図書] Balo病における広汎なコネキシン蛋白の脱落. MS frontier 1: 3 (2012)
  • 著者名/発表者名: 真崎勝久
• [図書] アストロサイトパチーと脳細胞間情報伝達機構の修復戦略. 臨床神経 52 (2012)
  • 著者名/発表者名: 真崎勝久
• [図書] 中山書店 (2012)
  • 著者名/発表者名: 真崎勝久、吉良潤一
  • 出版者: アクチュアル脳・神経疾患の臨床．最新アプローチ 多発性硬化症と視神経脊髄炎．神経病理
• [図書] 中山書店 (2012)
  • 著者名/発表者名: 真崎勝久、吉良潤一
  • 出版者: アクチュアル脳・神経疾患の臨床．最新アプローチ 多発性硬化症と視神経脊髄炎．バロー病
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/neuro/