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多発性硬化症におけるNOTCH4機能ブロックによる画期的治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24790890
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 神経内科学
研究機関九州大学

研究代表者

吉村 怜  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (20596390)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードNotch4 / 多発性硬化症 / 実験的自己免疫性脳脊髄炎 / EAE / マウス / サイトカイン
研究概要

Notch4はヒト血管に発現し、血管の発達に関与していると考えられてきたが、我々の研究でNotch4遺伝子多型は多発性硬化症(MS)に抵抗性を示すことが明らかとなった。これをふまえて、Notch4機能を解析するため、マウスMSモデルの脊髄におけるNotch4の機能、およびNotch4遺伝子変異マウスにおけるMSモデルの症状修飾を解析した。まず、マウスではNotch4蛋白は血管内皮にはあまり発現せず、ある種の白血球に発現が見られ、樹状細胞である可能性が示唆された。Notch4遺伝子変異マウスではMSモデルの発症促進および症状悪化がみられ、Notch4は新たな治療標的となりうる可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] South Japan Multiple Sclerosis Genetics Consortium. Interleukin 2 receptor α chain gene polymorphisms and risks of multiple sclerosis and neuromyelitis optica in southern Japanese2014

    • 著者名/発表者名
      Ainiding G, Kawano Y, Sato S, Isobe N, Matsushita T, Yoshimura S, Yonekawa T, Yamasaki R, Murai H, Kira J
    • 雑誌名

      J Neurol Sci.

      巻: 337(1-2) 号: 1-2 ページ: 147-50

    • DOI

      10.1016/j.jns.2013.11.037

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A NOTCH4 missense mutation confers resistance to multiple sclerosis in Japanese.2013

    • 著者名/発表者名
      Huang J, Yoshimura S, Isobe N, Matsushita T, Yonekawa T, Sato S, Yamasaki R, Kira J; South Japan Multiple Sclerosis Genetics Consortium.
    • 雑誌名

      Multiple Sclerosis Journal

      巻: 19 号: 13 ページ: 1696-1703

    • DOI

      10.1177/1352458513482512

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic and infectious profiles of Japanese multiple sclerosis patients2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura S, Isobe N, Yonekawa T, Matsushita T, Masaki K, Sato S, Kawano Y, Yamamoto K, Kira J
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 7 号: 11 ページ: e48592-e48592

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0048592

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Genetic and infectious burdens affect CSF IgG abnormality in Multiple Sclerosis2014

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yoshimura, et al.
    • 学会等名
      第55回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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