遺伝子未同定脊髄小脳変性症のエクソーム解析

• 研究課題/領域番号: 24790893
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 土井 宏 横浜市立大学, 医学部, 講師 (10326035)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: エクソーム / 脊髄小脳変性症

研究概要

遺伝子未同定の常染色体劣性遺伝性脊髄小脳変性症（ARSCA）2家系および、常染色体優性遺伝性脊髄小脳変性症（ADSCA）2家系を対象としてエクソーム解析で新規責任遺伝子の同定を試みた。ARSCAの1家系については遺伝子Xのホモ接合性変異が原因であると同定した。先行報告がなされたため、他機関との共同研究で遺伝子X産物の酵素活性の測定を行い、酵素活性低下が発症に重要であることを確認し、現在報告準備中である。さらに本解析を通じて新たに収集したARSCA8家系のエクソーム解析を行い、本邦で報告のなかったSPG7変異例、SCARB2変異例を同定し報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a novel homozygous SPG7 mutation in a Japanese patient with spastic ataxia : efficient diagnosis by exome sequencing for autosomal recessive cerebellar ataxia and spastic paraplegia (2013)
  • 著者名/発表者名: Doi H, Ohba C, Tsurusaki Y, Miyatake S, Miyake N, Saitsu H, Kawamoto Y, Yoshida T, Koyano S, Suzuki Y, Kuroiwa Y, Tanaka F and Matsumoto N
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52(14) ページ: 1629-1633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in KLHL40 are a frequent cause of severe autosomal-recessive nemaline myopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Ravenscroft G, Miyatake S, Lehtokari VL, Todd EJ, Vornanen P, Yau KS, Hayashi YK, Miyake N, Tsurusaki Y, Doi H, Saitsu H, Osaka H, Yamashita S, Ohya T, Sakamoto Y, Koshimizu E, Imamura S, Yamashita M, Ogata K, Shiina M, Bryson-Richardson RJ, Vaz R, Ceyhan O, Brownstein CA, Swanson LC, Monnot S, Romero NB, Amthor H, Kresoje N, Sivadorai P, Kiraly-Borri C, Haliloglu G, Talim B, Orhan D, Kale G, Charles AK, Fabian VA, Davis MR, Lammens M, Sewry CA, Manzur A, Muntoni F, Clarke NF, North KN, Bertini E, Nevo Y, Willichowski E, Silberg IE, Topaloglu H, Beggs AH, Allcock RJ, Nishino I, Wallgren-Pettersson C, Matsumoto N, Laing NG
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 93(1) ページ: 6-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olfactory impairment and pathology in neurodegenerative disorders with brain iron accumulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Dziewulska D, Doi H, Fasano A, Erro R, Fatehi F, Fekete R, Gatto EM, Pablos EG, Lehn A, Miyajima H, Piperno A, Pellechia MT, Wu YR, Yoshida K, Zarruk JG, Jingli S, Schrag A, McNeill A
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 126(1) ページ: 151-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel SCARB2 mutation causing late-onset progressive myoclonus epilepsy (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashiyama Y, Doi H, Wakabayashi M, Tsurusaki Y, Miyake N, Saitsu H, Ohba C, Fukai R, Miyatake S, Joki H, Koyano S, Suzuki Y, Tanaka F, Kuroiwa Y, Matsumoto N
  • 雑誌名: Mov Disord 巻: 28(4) ページ: 552-553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial complex III deficiency caused by a homozygous UQCRC2 mutation presenting with neonatal-onset recurrent metabolic decompensation (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Yano S, Sakai C, Hatakeyama H, Matsushima Y, Shiina M, Watanabe Y, Bartley J, Abdenur JE, Wang RY, Chang R, Tsurusaki Y, Doi H, Nakashima M, Saitsu H, Ogata K, Goto Y, Matsumoto N
  • 雑誌名: Hum Mutat 巻: 34(3) ページ: 446-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic spectrum of COL4A1 mutations : porencephaly to schizencephaly (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoneda Y, Haginoya K, Kato M, Osaka H, Yokochi K, Arai H, Kakita A, Yamamoto T, Otsuki Y, Shimizu S, Wada T, Koyama N, Mino Y, Kondo N, Takahashi S, Hirabayashi S, Takanashi J, Okumura A, Kumagai T, Hirai S, Nabetani M, Saitoh S, Hattori A, Yamasaki M, Kumakura A, Sugo Y, Nishiyama K, Miyatake S, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Matsumoto N, Saitsu H
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 73(1) ページ: 48-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] The diagnostic utility of exome sequencing in Joubert syndrome and related disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki Y, Kobayashi Y, Hisano M, Ito S, Doi H, Nakashima M, Saitsu H, Matsumoto N, Miyake N
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 58(2) ページ: 113-115
  • NAID: 10031156434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel homozygous SPG7 mutation in a Japanese patient with spastic ataxia: making an efficient diagnosis using exome sequencing for autosomal recessive cerebellar ataxia and spastic paraplegia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Doi H, Ohba C, Tsurusaki Y, Miyatake S, Miyake N, Saitsu H, Kawamoto Y, Yoshida T, Koyano S, Suzuki Y, Kuroiwa Y, Tanaka F and Matsumoto N.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52 ページ: 1629-1633
  • NAID: 130003365707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in KLHL40 are a frequent cause of severe autosomal-recessive nemaline myopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Ravenscroft G, Ogata K, Shiina M, Matsumoto N, Laing NG et al.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 93 号: 1 ページ: 6-18
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.05.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic utility of whole exome sequencing in cerebellar atrophy in childhood. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohba C, Osaka H, Iai M, Yamashita S, Suzuki S, Aida N, Doi H, Tomita-Katsumoto A, Nishiyama K, Tsurusaki Y, Nakashima M, Miyake N, Tanaka F, *Matsumoto N, *Saitsu H (*: co-correspondence).
  • 雑誌名: Neurogenet 巻: 14 号: 3-4 ページ: 225-232
  • DOI: 10.1007/s10048-013-0375-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olfactory impairment and pathology in neurodegenerative disorders with brain iron accumulation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Dziewulska D, Doi H, Fasano A, Erro R, Fatehi F, Fekete R, Gatto EM, Pablos EG, Lehn A, Miyajima H, Piperno A, Pellechia MT, Wu YR, Yoshida K, Zarruk JG, Jingli S, Schrag A, McNeill A.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 126 号: 1 ページ: 151-153
  • DOI: 10.1007/s00401-013-1136-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic mutations in two families with congenital cataract identified with whole-exome sequencing. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Saitsu H, Miyamoto T, Lee BJ, Nishiyama K, Nakashima M, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Kim JH, Yu YS, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Mol Vis 巻: 19 ページ: 384-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whole-exome sequencing identified a homozygous FNBP4 mutation in a family with a condition Microphthalmia with Limb Anomalies-like. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Koshimizu E, Megarbane A, Hamanoue H, Okada I, Nishiyama K, Kodera H, Miyatake S, Tsurusaki Y, Nakashima M, Doi H, Miyake N, Saitsu H, *Matsumoto N.
  • 雑誌名: Am J Med Genet Part A 巻: 161A 号: 7 ページ: 1543-1546
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.35983
  • 査読あり
• [雑誌論文] CBSと関連する遺伝子変異 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土井 宏、田中 章景
  • 雑誌名: 臨床神経 巻: 53 ページ: 1026-1028
  • NAID: 130004505325
• [雑誌論文] Identification of a novel homozygous SPG7 mutation in a Japanese patient with spastic ataxia (2013)
  • 著者名/発表者名: Doi H, Ohba C, Tsurusaki Y, Miyatake S, Miyake N, Saitsu H, Kawamoto Y, Yoshida T, Koyano S, Suzuki Y, Kuroiwa Y, Tanaka F and Matsumoto N
  • 雑誌名: Intern Med 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel SCARB2 mutation causing late-onset progressive myoclonus epilepsy (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashiyama Y, Doi H, Wakabayashi M, Tsurusaki Y, Miyake N, Saitsu H, Ohba C, Fukai R, Miyatake S, Joki H, Koyano S, Suzuki Y, Tanaka F, Kuroiwa Y, Matsumoto N
  • 雑誌名: Mov Disord 巻: 28 号: 4 ページ: 552-553
  • DOI: 10.1002/mds.25296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic spectrum of COL4A1 mutations: porencephaly to schizencephaly (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoneda Y, Haginoya K,…..*Saitsu H
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 73(1):48-57 号: 1 ページ: 48-57
  • DOI: 10.1002/ana.23736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial complex III deficiency caused by a homozygous UQCRC2 mutation presenting with neonatal-onset recurrent metabolic decompensation (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyake N^<#>, Yano S^<#> (# denotes equal contribution), Sakai C, Hatakeyama H, Shiina M, Watanabe Y, Bartley J, Abdenur JE, Wang RY, Chang R, Tsurusaki Y, Doi H, Saitsu H, Ogata K, Goto Y, *Matsumoto N
  • 雑誌名: Hum Mut 巻: 34(3):446-452 号: 3 ページ: 446-452
  • DOI: 10.1002/humu.22257
  • 査読あり
• [雑誌論文] The diagnostic utility of exome sequencing in Joubert syndrome related disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki Y, Kobayashi Y, Hisano M, Ito S, Doi H, Nakashima M, Saitsu H, Matsumoto N, Miyake N
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 58(2):113-115 号: 2 ページ: 113-115
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.117
  • NAID: 10031156434
  • 査読あり
• [雑誌論文] CBSと関連する遺伝子変異 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土井宏、田中章景
  • 雑誌名: Brain Nerve 巻: 65 ページ: 19-30
  • NAID: 130004505325
• [雑誌論文] ALSのパーソナルゲノム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中章景、曽根淳、熱田直樹、中村亮一、土井宏、児矢野繁、祖父江元
  • 雑誌名: Brain Nerve 巻: 65 ページ: 257-265
• [雑誌論文] Sibling cases of moyamoya disease having homozygous and heterozygous c.14576G>A variant in RNF213 showed varying clinical course and severity (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Touho H, Miyake N, Ohba C, Doi H, Saitsu H, Taguri M, Morita S, Matsumoto N
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57(12) ページ: 804-806
  • NAID: 10031145889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whole exome sequencing identifies KCNQ2 mutations in Ohtahara syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Kato M, Koide A, Goto T, Fujita T, Nishiyama K, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Hayasaka K, Matsumoto N
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 72(2) ページ: 298-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel SACS mutation in an atypical case with autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS) (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Miyake N, Doi H, Saitsu H, Ogata K, Kawai M, Matsumoto N
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51(16) ページ: 2221-2226
  • NAID: 130002062292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sibling cases of moyamoya disease having homozygous and heterozygous c.14576G>A variant in RNF213 showed varying clinical course and severity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 57 号: 12 ページ: 804-806
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whole exome sequencing identifies KCNQ2 mutations in Ohtahara syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: *Saitsu H et al.
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 72(2):298-300 号: 2 ページ: 298-300
  • DOI: 10.1002/ana.23620
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel SACS mutation in an atypical case with autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS). (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Miyake N, Doi H, Saitsu H, Ogata K, Kawai M, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 2221-2226
  • NAID: 130002062292
  • 査読あり
• [雑誌論文] A DYNC1H1 mutation causes a dominant spinal muscular atrophy with lower extremity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki Y, Saitoh S, Tomizawa K, Sudo A, Asahina N, Shiraishi H, Ito J, Tanaka H, Doi H, Saitsu H, Miyake N, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Neurogenetics. 巻: 13 号: 4 ページ: 327-332
  • DOI: 10.1007/s10048-012-0337-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] CASK aberrations in male patients with Ohtahara syndrome and cerebellar hypoplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: *Saitsu H et al.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 53(8):1441-1449 号: 8 ページ: 1441-1449
  • DOI: 10.1111/j.1528-1167.2012.03548.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 次世代シーケンサーを用いた脊髄小脳変性症の疾患責任遺伝子単離． (2012)
  • 著者名/発表者名: 土井 宏
  • 雑誌名: 横浜医学 巻: 63 ページ: 641-648
• [学会発表] CBSと関連する遺伝子変異 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土井宏、田中章景
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会(シンポジウム)
  • 発表場所: 国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2013-05-29
• [学会発表] CBSと関連する遺伝子変異 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土井 宏、田中章景
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 国際フォーラム（東京）
  • 招待講演
• [学会発表] 劣性型脊髄小脳変性症・痙性対麻痺6例に対するエクソーム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土井 宏、岸田日帯、東山雄一、松本直通、田中章景
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 国際フォーラム（東京）
• [学会発表] 劣性型脊髄小脳変性症・痙性対麻痺遺伝子診断に対するエクソーム解析の有用性
  • 著者名/発表者名: 土井 宏、他
  • 学会等名: 第５３回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
• [図書] 内科学書改訂第8版、代謝性疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土井宏、田中章景
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 内科学書改訂第８版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土井 宏、田中章景
  • 出版者: 中山書店