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若年性遺伝性パーキンソン病原因遺伝子産物によるミトコンドリアの品質管理機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24790896
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 神経内科学
研究機関順天堂大学

研究代表者

柴 佳保里  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (30468582)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワードParkin / PINK1 / 遺伝性パーキンソン病 / ミトコンドリア / mitophagy / マイトファジー
研究概要

本研究では、PINK1-Parkin経路マイトファジーの初期ステップであるPINK1によるParkinのSer65リン酸化修飾が自己抑制されたParkinのE3の活性化を誘導し、細胞質からミトコンドリアへの局在移行に影響することを明らかにした。また、その活性化に伴いMitofusin 1を含むミトコンドリア外膜タンパク質群のユビキチン化・分解に必要であることを示した。さらに、ショウジョウバエを用いた解析から、生体内においても本リン酸化修飾がミトコンドリアの機能に強く関与することが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] PINK1-mediated phosphorylation of Parkin boosts Parkin activity in Drosophila.2014

    • 著者名/発表者名
      Shiba-Fukushima K, Inoshita T, Hattori N, Imai Y.
    • 雑誌名

      PLoS Genet.

      巻: Jun 5;10(6) 号: 6 ページ: 1004391-1004391

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1004391

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tricornered/NDR kinase signaling mediates PINK1-directed mitochondrial quality control and tissue maintenance2013

    • 著者名/発表者名
      Wu Z, Sawada T, Shiba K, Liu S, Kanao T, Takahasi R, Hattori N, Imai Y, Lu B
    • 雑誌名

      Genes Dev.

      巻: 27(2) ページ: 157-62

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tricornered/NDR kinase signaling mediates PINK1-directed mitochondrial quality control and tissue maintenance2013

    • 著者名/発表者名
      Wu Z, Sawada T, Shiba K, Liu S, Kanao T, Takahashi R, Hattori N, Imai Y, Lu B. .
    • 雑誌名

      Genes Dev.

      巻: 27 号: 2 ページ: 157-62

    • DOI

      10.1101/gad.203406.112

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PINK1-mediated phosphorylation of the Parkin ubiquitin-like domain primes mitochondrial translocation of Parkin and regulates mitophagy2012

    • 著者名/発表者名
      Kahori Shiba-Fukushima
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 2 号: 1 ページ: 1002-1002

    • DOI

      10.1038/srep01002

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PINK1 autophosphorylation upon membrane potential dissipation is essential for Parkin recruitment to damaged mitochondria2012

    • 著者名/発表者名
      尾勝圭
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 3 号: 1 ページ: 1016-1016

    • DOI

      10.1038/ncomms2016

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] PINK1によるParkinリン酸化の生理的意義2013

    • 著者名/発表者名
      柴-福嶋佳保里、井下強、吉見建二、服部信孝、今居譲
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2013-12-03
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] PINK1依存的なParkinのリン酸化修飾はPINK1/Parkin経路マイトファジーに必要である2013

    • 著者名/発表者名
      福嶋佳保里、今居譲、吉田繁治、石濱泰、金尾智子、佐藤栄人、服部信孝
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-05-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Parkinノックアウトマウスにおける放出機構の検討2013

    • 著者名/発表者名
      江口博人、今泉美佳、塚口ケネス、福嶋佳保里、佐藤栄人、舩山学、斉木臣二、波田野琢、久保紳一郎、今居譲、永松信哉、服部信孝
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術大会、ポスター
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-05-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] PINK1依存的なParkinのリン酸化修飾はPINK1/Parkin経路マイトファジーに必要である2013

    • 著者名/発表者名
      福嶋佳保里、吉田繁治、石濱泰、今居譲、服部信孝
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] PINK1-mediated phosphorylation of the Parkin ubiquitin-like domain primes mitochondrial translocation of Parkin : aninitial step of mitophagy2012

    • 著者名/発表者名
      Imai Y, Shiba-Fukushima K, Yoshida S, Ishihama Y,Hattori N
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会ワークショップ「オートファジーによる分解の諸相」
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-12-11
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] PINK1-mediated phosphorylation of the Parkin ubiquitin-like domain primes mitochondrial translocation of Parkin : aninitial step of mitophagy2012

    • 著者名/発表者名
      Imai Y, Shiba-Fukushima K, Yoshida S, Ishihama Y,Hattori N
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会、ポスター
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-12-11
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] PINK1依存的なParkinのリン酸化修飾は、Parkinのミトコンドリア移行とその後のマイトファジー反応に必要である

    • 著者名/発表者名
      今居譲、柴佳保里、吉田繁治、石濱泰、服部信孝
    • 学会等名
      日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      http://www.juntendo-neurology.com/n-kenkyu-syoukai.html

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] PINK1によるParkinのリン酸化の発見に関するプレスリリース

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 「順天堂大学、Parkinリン酸化の阻害が若年性パーキンソン病発症に関与か」日経バイオテクOnline 2012年12月19日掲載 Parkinリン酸化の役割をドーパミン神経において解明したことに関するプレスリリース

    • URL

      http://www.juntendo.ac.jp/graduate/pdf/news10.pdf

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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