パーキンソン病遺伝子ＰＩＮＫ１の分解酵素ＰＡＲＬによるミトコンドリア品質管理

• 研究課題/領域番号: 24790903
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工
• 研究代表者: 天羽 拓 防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工, 応用科学群, 助教 (40453922)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: パーキンソン病 / ミトコンドリア

研究成果の概要

ミトコンドリア機能低下は孤発性および家族性パーキンソン病の特徴の一つである。本研究では、家族性パーキンソン病原因遺伝子PINK1欠損によるミトコンドリア機能低下の詳細な解析を行った。その結果、呼吸鎖複合体のComplex I活性低下などを明らかにした。一方、新たなパーキンソン病原因遺伝子としてCHCHD2が報告された。本研究では、CHCHD2遺伝子産物がミトコンドリア膜間腔に局在することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] CHCHD2 mutations in autosomal dominant late-onset Parkinson’s disease: a genome-wide linkage and sequencing study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Funayama M, Ohe K, Amo T, Furuya N, Yamaguchi J, Saiki S, Yuanzhe L, Ogaki K, Ando M, Yoshinon H, Tomiyama H, Nishioka K, Hasegawa K, Saiki H, Satake W, Mogushi K, Sasaki R, Kokubo Y, Kuzuhara S, Toda T, Mizuno Y, Uchiyama Y, Ohno K, Hattori N.
  • 雑誌名: Lancet Neurol 巻: 14 号: 3 ページ: 274-282
  • DOI: 10.1016/s1474-4422(14)70266-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detailed analysis ofmitochondrial respiratory chain defects caused by loss of PINK1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Amo T, Saiki S, Sawayama T, Sato S, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 580 ページ: 37-40
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.07.045
  • 査読あり
• [雑誌論文] MITOL regulates endoplasmic reticulum-mitochondria contacts via Mitofusin2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, A., Nagashima, S., Tokuyama, T., Amo, T., Matsuki, Y., Ishido, S., Kudo, Y., McBride, H.M., Fukuda, T., Matsushita, T., Inatome, R., and C Yanagi, S.
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: 51 号: 1 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2013.04.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mitochondrial ubiquitin ligase MITOL regulates endoplasmic reticulum-mitochondria interaction via mitofusin2 (2013)
  • 著者名/発表者名: A. Sugiura, S. Nagashima, T. Tokuyama, T. Amo, Y. Matsuki, S. Ishido, Y. Kudo, H. M. McBride, T. Fukuda, N. Matsushita, R. Inatome, S. Yanagi
  • 雑誌名: Molecular Cell
  • 査読あり
• [学会発表] 寒冷曝露下の鶏における骨格筋FNDC5/Irisin発現と脂肪組織avUCP発現の連関 (2015)
  • 著者名/発表者名: 栗谷川あんな, 喜久里基, 白川仁, 天羽拓, 豊水正昭
  • 学会等名: 第119回日本畜産学会大会
  • 発表場所: 宇都宮大学峰キャンパス（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-30
• [学会発表] 常染色体優性遺伝性パーキンソン病の新規原因遺伝子単離 (2015)
  • 著者名/発表者名: 舩山学, 大江賢治, 天羽拓, 古屋徳彦, 山口隼司, 斉木臣二, 李元哲, 大垣光太郎, 安藤真矢, 吉野浩代, 富山弘幸, 西岡健弥, 長谷川一子, 斎木英資, 佐竹渉, 茂櫛薫, 佐々木良元, 小久保康昌, 葛原茂樹, 戸田達史, 水野美邦, 内山安男, 大野欽司, 服部信孝
  • 学会等名: 第49回日本運動障害研究会
  • 発表場所: 大日本住友製薬（株）東京本社（東京都中央区）
  • 年月日: 2015-01-17
• [学会発表] 抗がん剤感受性を悪化させるミトコンドリアDNAのD-loop領域変異 (2014)
  • 著者名/発表者名: 天羽拓, 宮本哲也, 上村尚美, 浅野弘匡, 麻生定光, 太田成男
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 抗がん剤感受性を悪化させるミトコンドリアDNAのD-loop領域変異 (2014)
  • 著者名/発表者名: 天羽拓, 宮本哲也, 上村尚美, 浅野弘匡, 麻生定光, 太田成男
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] A somatic mutation of mitochondrial DNA confers resistance against an anti-cancer drug. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taku Amo, Tetsuya Miyamoto, Naomi Kamimura, Sadamitsu Asoh and Shigeo Ohta
  • 学会等名: 9th International Meeting on Mitochondrial Pathology (Euromit2014)
  • 発表場所: Tampere (Finland)
  • 年月日: 2014-06-15 – 2014-06-19
• [学会発表] PINK1,parkin過剰発現による細胞保護的なmitophagyの亢進がapoptosisを 誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村美巴子，斉木臣二，古屋徳彦，今道洋子，天羽拓，矢野浩二郎， 服部信孝
  • 学会等名: 第55 回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] ピロロキノリンキノン(PQQ)の添加が単離鶏ミトコンドリアの呼吸機能に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田邉拓也, 喜久里基, 天羽拓, 豊水正昭
  • 学会等名: 日本畜産学会 第118回大会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県）
• [学会発表] PINK1/parkin 過剰発現によるmitophagyとapoptosisの誘導作用について (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村美巴子, 斉木臣二, 古屋徳彦, 今道洋子, 天羽拓, 矢野浩二朗, 服部信孝
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [学会発表] Detailed analyses of mitochondrial respiratory chain defects caused by loss of PINK1 (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Amo, T. Sawayama, S. Sato, S. Saiki, A. M. Wolf, M. Toyomizu, T. Ichimura, C. A. Gautier, J. Shen, S. Ohta, N. Hattori
  • 学会等名: The 4th International Symposium on Dynamics of Mitochondria (DynaMito2013)
  • 発表場所: 沖縄残波岬ロイヤルホテル（沖縄県）
• [学会発表] A somatic mutation of mitochondrial DNA confers resistance against an anti-cancer drug (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Amo, T. Miyamoto, N. Kamimura, S. Asoh, S. Ohta
  • 学会等名: International Symposium on Mitochondria 2013
  • 発表場所: 六本木アカデミーヒルズ49（東京都）
• [学会発表] 家族性パーキンソン病原因遺伝子PINK1欠損によるミトコンドリア膜電位低下は プロトンリークではなく呼吸鎖機能低下のためである (2012)
  • 著者名/発表者名: 天羽拓
  • 学会等名: 認知症研究を知る若手研究者の集まり（主催：日本認知症学会）
  • 発表場所: あいち健康プラザ（愛知県）
• [学会発表] Mitochondrial Membrane Potential Decrease Caused by Loss of Pink1 is not Due to Proton Leak, but to Respiratory Chain Defects (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Amo, S.Sato, S.Saiki, A.M.Wolf, M.Toyomizu, C.A.Gautier, J.Shen, S.Ohta, N.Hattori
  • 学会等名: European Bioenergetics Conference 2012
  • 発表場所: University of Freiburg (Germany)
• [学会発表] Excess of PINK1/parkin-mediated mitophagy induces apoptosis via various caspases activation (2012)
  • 著者名/発表者名: M.Kawamura, S.Saiki, N.Furuya, Y.Imamichi, T.Amo, K.Yano, N.Hattori
  • 学会等名: 6th International Symposium on Autophagy
  • 発表場所: 万国津梁館（沖縄県）