核内受容体転写共役因子ＰＤＩＰ１の脂肪細胞における役割の解明

• 研究課題/領域番号: 24790906
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 登丸 琢也 群馬大学, 医学部附属病院, その他 (70594399)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 脂肪細胞 / PPARg / 転写共役因子 / PDIP1

研究概要

肥満症は糖尿病、高血圧、脂質異常症を合併し、最終的に心筋梗塞や脳梗塞などの致死的な病態へと至る。脂肪細胞分化を主に調節するのはPPARγであるが、近年我々はその作用を助ける遺伝子PDIP1を見出した。本研究ではRNA干渉法を用いて脂肪細胞の前駆細胞でPDIP1遺伝子の発現を特異的に抑えると中性脂肪の蓄積が減少し、脂肪細胞特異的遺伝子の発現が減少したことから、PDIP1は脂肪細胞の分化を助ける働きがあることが判明した。またPDIP1遺伝子を人工的に欠失させたマウスの白色脂肪組織と野生型マウスの白色脂肪組織の全遺伝子の発現を比較し、PDIP1により制御される遺伝子を網羅的に同定した。

研究成果

• [雑誌論文] A case of thyroid storm with markedly elevated level of circulating soluble interleukin-2 receptor complicated by multiple organ failure and disseminated intravascular coagulation syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimoda Y, Satoh T, Takahashi H, Katano-Toki A, Ozawa A, Tomaru T, Horiguchi K, Kaira K, Nishioka M, Shibusawa N, Hashimoto K, Wakino S, Mori M, Yamada M
  • 雑誌名: Endocr J 巻: (Epub ahead of print)
  • NAID: 130004677940
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of thyroid storm with a markedly elevated level of circulating soluble interleukin-2 receptor complicated by multiple organ failure and disseminated intravascular coagulation syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimoda Y, Satoh T, Takahashi H, Katano-Toki A, Ozawa A, Tomaru T, Horiguchi N, Kaira K, Nishioka M, Shibusawa N, Hashimoto K, Wakino S, Mori M, Yamada M
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: epub ahead of print
  • NAID: 130004677940
  • 査読あり
• [雑誌論文] THRAP3 interacts with HELZ2 and plays a novel role in adipocyte differentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katano-Toki A, Satoh T, Tomaru T, Yoshino S, Ishizuka T, Ishii S, Ozawa A, Shibusawa N, Tsuchiya T, Saito T, Shimizu H, Hashimoto K, Okada S, Yamada M, Mori M
  • 雑誌名: Molecular Endocrinology 巻: 27 号: 5 ページ: 769-780
  • DOI: 10.1210/me.2012-1332
  • 査読あり
• [雑誌論文] KCNJ5 mutations in aldosterone- and cortisol-co-secreting adrenal adenomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Nakajima Y, Taguchi R, Okamura T, Ishii S, Tomaru T, Ozawa A, Shibusawa N, Yoshino S, Toki A, Ishida E, Ozawa A, Hashimoto K, Satoh T, Mori M
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59(8) ページ: 735-41
  • NAID: 10031064823
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/59/8/59_EJ12-0247/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel adipose-specific gene deletion model demonstrates potential pitfalls of existing methods (2013)
  • 著者名/発表者名: Mullican SE, Tomaru T, Gaddis CA, Peed LC, Sundaram A, Lazar MA
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 27(1) 号: 1 ページ: 127-34
  • DOI: 10.1210/me.2012-1267
  • 査読あり
• [雑誌論文] KCNJ5 mutations in aldosterone- and cortisol-co-secreting adrenal adenomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Nakajima Y, Taguchi R, Okamura T, Ishii S, Tomaru T, Ozawa A, Shibusawa N, Yoshino S, Toki A, Ishida E, Hashimoto K, Satoh T, Mori M.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 59(8) ページ: 735-41
  • NAID: 10031064823
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel adipose-specific gene deletion model demonstrates potential pitfalls of existing methods. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mullican SE, Tomaru T, Gaddis CA, Peed LC, Sundaram A, Lazar MA.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 27(1) ページ: 127-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] NR4A1 (Nur77) mediates thyrotropin-releasing hormone-induced stimulation of transcription of the thyrotropin β gene: analysis of TRH knockout mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y
  • 雑誌名: PLos One 巻: 7 号: 7 ページ: e40437-e40437
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0040437
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of Helz2, helicase with zinc finger 2, in the maturation of white adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuya Tomaru, Tetsurou Satoh, Satoshi Yoshino, Akiko Katano-Toki, Takahiro Ishizuka, Yasuyo Nakajima, Sumiyasu Ishii, Atsushi Ozawa, Nobuyuki Shibusawa, Koshi Hashimoto, Shuichi Okada, Masanobu Yamada, Masatomo Mori
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory meeting, Metabolic Signaling & Disease : From Cell to Organism
  • 発表場所: Long Island, NY
• [学会発表] Protection against high-fat diet induced obesity in Helz2-deficient mice by enhancing hepatic leptin sensitivity, despite central leptin reisistance (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yoshino, Tetsurou Satoh, Masanobu Yamada, Takuya Tomaru, Akiko Katano-Toki, Satoru Kakizaki, Hayato Ikota, munemasa Mori, Koshi Hashimoto, Atsushi Ozawa, Shuichi Okada, Yoichi Nakazato, Takashi Matozaki, Tsutomu Sasaki, Tadahiro Kitamura, Masatomo Mori
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory meeting, Metabolic Signaling & Disease : From Cell to Organism
  • 発表場所: Long Island, NY
• [学会発表] 核内受容体転写共役因子PDIP1 は脂肪細胞分化を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 登丸 琢也, 佐藤 哲郎, 片野 明子, 吉野 聡, 石塚 高広, 中島 康代, 石井 角保, 小澤 厚志, 渋沢 信行, 橋本 貢士, 山田 正信, 森 昌朋
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] Roles of Helz2, helicase with zinc finger 2, in the maturation of white adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuya Tomaru, Tetsurou Satoh, Satoshi Yoshino, Akiko Katano-Toki, Takahiro Ishizuka, Yasuyo Nakajima, Sumiyasu Ishii, Atsushi Ozawa, Nobuyuki Shibusawa, Koshi Hashimoto, Shuichi Okada, Masanobu Yamada, Masatomo Mori
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting, Metabolic Signaling & Disease: From Cell to Organism
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY, USA
• [学会発表] Protection against high-fat diet induced obesity in Helz2-deficient mice by enhancing hepatic leptin sensitivity, despite central leptin resistance (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yoshino, Tetsurou Satoh, Masanobu Yamada, Takuya Tomaru, Takahiro Ishizuka, Akiko Katano-Toki, Satoru Kakizaki, Hayato Ikota, Munemasa Mori, Koshi Hashimoto, Atsushi Ozawa, Shuichi Okada, Yoichi Nakazato, Takashi Matozaki, Tsutomu Sasaki, Tadahiro Kitamura, Masatomo Mori
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting, Metabolic Signaling & Disease: From Cell to Organism
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY, USA
• [学会発表] 核内受容体転写共役因子PDIP1は脂肪細胞分化を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 登丸琢也、佐藤哲郎、片野明子、吉野聡、石塚高広、中島康代、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 第８６回 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市 仙台国際センター
• [学会発表] レプチン受容体isoform における選択的スプライシング機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 登丸 琢也, 佐藤 哲郎, 吉野 聡, 片野明子, 石井角保, 小澤 厚志, 渋沢 信行, 橋本 貢士, 山田 正信, 森 昌朋
  • 学会等名: 日本肥満学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] マウスレジスチン遺伝子のスプライスフォームに関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 登丸 琢也, 佐藤 哲郎, 吉野 聡, 片野明子, 小澤 厚志, 渋沢 信行, 橋本 貢士, 山田 正信, 森 昌朋
  • 学会等名: 日本糖尿病学会年次学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] マウスレジスチン遺伝子のスプライスフォームに関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 登丸 琢也, 佐藤 哲郎, 吉野 聡, 片野明子, 小澤 厚志, 渋沢 信行, 橋本 貢士, 山田 正信, 森 昌朋
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] マウスレジスチン遺伝子のスプライスフォームに関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 登丸琢也、佐藤哲郎、吉野聡、片野明子、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] マウスレジスチン遺伝子のスプライスフォームに関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 登丸琢也、佐藤哲郎、吉野聡、片野明子、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] レプチン受容体isoformにおける選択的スプライシング分子機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 登丸琢也、佐藤哲郎、吉野聡、片野明子、石塚高広、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 日本肥満学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都（京都府）
• [学会発表] 甲状腺転移を来した肺腺癌の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 登丸琢也、須賀孝慶、岩崎靖樹、山崎勇一、渋沢信行、石井角保、小澤厚志、橋本貢士、山田正信、森昌朋
  • 学会等名: 日本甲状腺学会学術総会
  • 発表場所: アクロス福岡（福岡県）