新規の異所性褐色脂肪モデルによる脂肪細胞分化調節機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24790907
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東邦大学 (2013); 千葉大学 (2012)
• 研究代表者: 姜 美子 東邦大学, 医学部, 博士研究員 (00624066)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / 脂質代謝異常 / 脂質代謝異常症 / 熱代謝 / 糖尿病 / インスリン抵抗性 / 脂肪分化

研究概要

本研究はLR11KOマウスを用いて白色脂肪から褐色脂肪への分化を制御する分子機序を解明することを目的にした。LR11KOマウス皮下脂肪組織に多房性の脂肪細胞が現れ、マイクロアレイ解析から褐色脂肪細胞に特有な遺伝子発現プロファイルを得た。LR11KOマウス皮下脂肪組織由来培養細胞の褐色脂肪へ成熟分化後、UCP1、Cidea、PGC1αの遺伝子発現が亢進し、リコンビナントLR11を添加することによりその遺伝子発現は抑制された。以上より、LR11が白色脂肪組織の前脂肪細胞における異所性褐色脂肪へ転写因子調節を介した分化への制御因子であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] LR11 : a novel biomarker identified in follicular lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Ohwada C, Takeuchi M, Shimizu N, Sakaida E, Takeda Y, Sakai S, Tsukamoto S, Yamazaki A, Sugita Y, Jiang M, Higashi M, Yokote K, Tamura J, Bujo H, Nakaseko C
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 163(2) 号: 2 ページ: 277-280
  • DOI: 10.1111/bjh.12467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitreous fluid and circulating levels of soluble lr11, a novel marker for progression of diabetic retinopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiba T, Bujo H, Takahashi M, Sato Y, Jiang M, Hori Y, Maeno T, Shirai K
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 251(12) 号: 12 ページ: 2689-95
  • DOI: 10.1007/s00417-013-2373-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid cascade and tau pathology cerebrospinal fluid markers in mild cognitive impairment with regards to Alzheimer's disease cerebral metabolic signature (2013)
  • 著者名/発表者名: Alexopoulos P, Guo LH, Jiang M, Bujo H, Grimmer T, Förster S, Drzezga A, Kurz A, Perneczky R
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 36(2) 号: 2 ページ: 401-8
  • DOI: 10.3233/jad-122329
  • 査読あり
• [雑誌論文] The soluble form of LR11 is a regulator of hypoxia-induced, uPAR-mediated adhesion of immature hematological cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Keigo Nishii, Chiaki Nakaseko, Meizi Jiang, Naomi Shimizu, Masahiro Takeuchi, Wolfgang Johann Schneider, and Hideaki Bujo
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 288(17) 号: 17 ページ: 11877-11886
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.442491
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-Site amyloid precursor protein-cleaving enzyme 1 activity is related to cerebrospinal fluid concentrations of sortilin-related receptor with A-type repeats, soluble amyloid precursor protein, and tau (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsolakidou A, Alexopoulos P, Guo LH, Grimmer T, Westerteicher C, Kratzer M, Jiang M, Bujo H, Roselli F, Leante MR, Livrea P, Kurz A, Perneczky R
  • 雑誌名: Alzheimers Dement 巻: 9(4) 号: 4 ページ: 386-91
  • DOI: 10.1016/j.jalz.2012.01.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased circulating soluble LR11 in patients with acute coronary syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogita M, Miyauchi K, Dohi T, Tsuboi S, Miyazaki T, Yokoyama T, Yokoyama K, Shimada K, Kurata T, Jiang M, Bujo H, Daida H
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 16(415) ページ: 191-4
  • DOI: 10.1016/j.cca.2012.10.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating soluble LR11/SorLA levels are highly increased and ameliorated by chemotherapy in acute leukemias (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Nakaseko C, Takeuchi M, Ohwada C, Shimizu N, Tsukamoto S, Kawaguchi T, Jiang M, Sato Y, Ebinuma H, Yokote K, Iwama A, Fukamachi I, Schneider WJ, Saito Y, Bujo H.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 96 号: 19-20 ページ: 542-1548
  • DOI: 10.1016/j.cca.2012.06.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating Soluble LRU in Patients with Diabetic Retinopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Bujo H, Shiba T, Jiang M, Maeno T, Shirai K
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 154 号: 1 ページ: 187-192
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2012.01.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] SORL1 genetic variants and cerebrospinal fluid biomarkers of Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Guo LH, Westerteicher C, Wang XH, Kratzer M, Tsolakidou A, Jiang M, Grimmer T, Laws SM, Alexopoulos P, Bujo H, Kurz A, Perneczky R
  • 雑誌名: Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 巻: 262(6) ページ: 529-34
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22286501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interrelations between CSF soluble AβPPβ, amyloid-β 1-42, SORL1, and tau levels in Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Alexopoulos P, Guo LH, Tsolakidou A, Kratzer M, Grimmer T, Westerteicher C, Jiang M, Bujo H, Diehl-Schmid J, Kurz A, Perneczky R
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 28(3) 号: 3 ページ: 543-52
  • DOI: 10.3233/jad-2011-110983
  • 査読あり