マクロファージに由来する脂肪肝惹起物質の同定

• 研究課題/領域番号: 24790910
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小林 正稔 東京大学, 医学部附属病院, 研究員 (30396725)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: マクロファージ / 脂肪肝 / PPARγ

研究概要

ラット肝腫瘍細胞株に、マクロファージ培養細胞株の培養上清を作用させると、脂肪蓄積が惹起されることを見出した。本研究はこのマクロファージに由来し脂肪肝を惹起させる物質の同定を目的とした。その結果、脂肪蓄積には、in vitroおよびin vivoともにPeroxisome Proliferator-Activated Receptor γ（PPARγ）と、その標的遺伝子の発現上昇が伴っていることを見出した。そこで、この脂肪肝惹起物質がPPARγリガンドであるかどうか検討した。また、物理化学的な検討を行い、物質の絞り込みを行い、質量分析による物質同定の前段階まで到達した。