細胞周期調節因子ｐ２１の未知の糖代謝制御機能の解明

• 研究課題/領域番号: 24790912
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 久保田 みどり 東京大学, 保健・健康推進本部, 助教 (20383804)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 細胞周期 / インスリン抵抗性 / p21

研究成果の概要

p21は細胞周期を調節する主要な因子であるが、肥満モデルマウスの脂肪細胞および肝細胞では細胞周期はG0期であるにも関わらず、p21の発現が亢進している。これまでの研究から、培養脂肪細胞におけるp21の過剰発現はインスリンによる糖取り込み能を低下させ、またp21欠損マウスは高脂肪食負荷時にインスリン抵抗性を呈しにくいことが判明している。p21の既知のターゲット分子としてはCDKs(cyclin-dependent kinases)が知られている。そこでCDKs阻害作用を持つ複数の化合物を3T3-L1脂肪細胞に添加すると、インスリン刺激による糖取り込みが減少することを確認できた。

研究成果

• [学会発表] 脂肪細胞のインスリン抵抗性におけるp21WAF1/CIP1の関与の分子機構
  • 著者名/発表者名: 久保田みどり
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本公徳会武道場（熊本県熊本市）
• [学会発表] 脂肪細胞のインスリン抵抗性におけるp21 WAF1/CIP1の関与の分子機構
  • 著者名/発表者名: 久保田みどり
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）