アポリポ蛋白Ｃ‐IIの新たな転写調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24790914
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 高瀬 暁 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80508094)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: chylomicronemia / apoC-II deficiency / SNP / rare variant / アポﾘﾎﾟ蛋白C-II / 高中性脂肪血症 / 全ゲノム解析 / アポリポ蛋白C-II / リポ蛋白リパーゼ

研究概要

著明な高TG血症を呈するapoC-II欠損症の殆どは蛋白完全欠損例だが、血清apoC-II蛋白が少量検出されるapoC-II低下症(hypoapoC-II)も報告されている。
著明な高TG血症、反復する急性膵炎、測定感度以下(免疫比濁法)のapoC-II蛋白からapoC-II欠損症と診断された自験例は、immunoblotにて少量の血清apoC-II蛋白が検出されhypoapoC-IIと考えられた。末梢血単球由来マクロファージでは転写減少が示されたが、APOC2遺伝子に変異を認めなかった。全ゲノム解析にて転写減少を招き得る異常が検出され、新たな転写調節機構の解明を目指して解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Apolipoprotein C-II deficiency with no rare variant in the APOC2 gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Takase S, Osuga J, Fujita H, Hara K, Sekiya M, Igarashi M, Takanashi M, Takeuchi Y, Izumida Y, Ohta K, Kumagai M, Nishi M, Kubota M, Masuda Y, Taira Y, Okazaki S, Iizuka Y, Yahagi N, Ohashi K, Yoshida H, Yanai H, Tada N, Gotoda T, Ishibashi S, Kadowaki T, Okazaki H
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 20 (5) ページ: 481-93
  • NAID: 130004444688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apolipoprotein C-II Deficiency with No Rare Variant in the <i>APOC2</i> Gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Takase S, Osuga J, Fujita H, Hara K, Sekiya M, Igarashi M, Takanashi M, Takeuchi Y, Izumida Y, Ohta K, Kumagai M, Nishi M, Kubota M, Masuda Y, Taira Y, Okazaki S, Iizuka Y, Yahagi N, Ohashi K, Yoshida H, Yanai H, Tada N, Gotoda T, Ishibashi S, Kadowaki T, Okazaki H
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 20 号: 5 ページ: 481-493
  • DOI: 10.5551/jat.16592
  • NAID: 130004444688
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 蛋白翻訳領域に変異の無いapoC-II欠損/低下症の分子生物学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高瀬暁, 大須賀淳一, 藤田逸人, 原一雄, 高梨幹生, 泉田欣彦, 久保田みどり, 升田紫, 飯塚陽子, 吉田博, 柳内秀勝, 多田紀夫, 山田信博, 石橋俊, 岡崎啓明, 門脇孝
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] 蛋白翻訳領域に変異の無い非典型的アポC-II 欠損症の分子生物学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高瀬暁, 大須賀淳一, 藤田逸人, 原一雄, 高梨幹生, 飯塚陽子, 吉田博, 柳内秀勝, 多田紀夫, 山田信博, 石橋俊, 岡崎啓明, 門脇孝
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-07-18
• [学会発表] Apolipoprotein C-II deficiency with no rare variant in the APOC2 gene (2013)
  • 著者名/発表者名: 高瀬暁, 大須賀淳一, 藤田逸人, 原一雄, 関谷元博, 五十嵐正樹, 高梨幹生, 武内謙憲, 泉田欣彦, 太田啓介, 熊谷真義, 西真貴子, 久保田みどり, 升田紫, 平美乃, 岡崎佐智子, 飯塚陽子, 矢作直也, 大橋健, 吉田博, 柳井秀勝, 多田紀夫, 後藤田貴也, 石橋俊, 岡崎啓明, 門脇孝
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] Apolipoprotein C-II deficiency with no rare variant in the APOC2 gene
  • 著者名/発表者名: 高瀬暁 大須賀淳一 藤田逸人 原一雄 関谷元博 五十嵐正樹 高梨幹生 武内謙憲 泉田欣彦 太田啓介 熊谷真義 西真貴子 久保田みどり 升田紫 平美乃 岡崎佐智子 飯塚陽子 矢作直也 大橋健 吉田博 柳井秀勝 多田紀夫 後藤田貴也 石橋俊 岡崎啓明 門脇孝
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本
• [学会発表] 蛋白翻訳領域に変異の無い非典型的アポC-II欠損症の分子生物学的解析
  • 著者名/発表者名: 高瀬暁 大須賀淳一 藤田逸人 原一雄 高梨幹生 飯塚陽子 吉田博 柳内秀勝 多田紀夫 山田信博 石橋俊 岡崎啓明 門脇孝
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
• [学会発表] 蛋白翻訳領域に変異の無いapoC-II欠損／低下症の分子生物学的解析
  • 著者名/発表者名: 高瀬暁 大須賀淳一 藤田逸人 原一雄 高梨幹生 泉田欣彦 久保田みどり 升田紫 飯塚陽子 吉田博 柳内秀勝 多田紀夫 山田信博 石橋俊 岡崎啓明 門脇孝
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム