小胞体ストレスを介したＶａｓｐｉｎのメタボリックシンドローム制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24790926
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 中司 敦子 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00625949)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / インスリン抵抗性 / 動脈硬化 / 小胞体ストレス / アポトーシス / アディポカイン / 血管内皮細胞

研究概要

Vaspinの遺伝子改変マウスの検討や培養実験により、vaspinが肥満やインスリン抵抗性・脂肪肝・動脈硬化を抑制することを明らかにした。Vaspinは肝臓や血管内皮細胞の細胞表面に存在するGRP78と結合する。肝臓では肝細胞表面のGRP78/MTJ-1複合体に結合してAktやAMPKリン酸化を亢進させ、糖脂質代謝を改善する。血管では、vapsinは血管内皮細胞表面のGRP78/VDAC複合体と結合し、VDACのリガンドとして知られるkringle 5がVDACを介して細胞内Ca2+濃度を上昇させアポトーシスを起こす経路を阻害し、またAktリン酸化を亢進させ、内皮細胞のアポトーシスを抑制する。

研究成果

• [雑誌論文] Pemt deficiency ameliorates endoplasmic reticulum stress in diabetic nephropathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakatsuka A, Murakami K, Inoue K, Terami T, Higuchi C, Katayama A, Teshigawara S, Eguchi J, Ogawa D, Watanabe E, Wada J, Makino H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(3) 号: 3 ページ: e92647-e92647
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092647
  • NAID: 120005723281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metallothionein deficiency exacerbates diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tachibana H, Ogawa D, Sogawa N, Asanuma M, Miyazaki I, Terami N, Hatanaka T, Horigushi CS, Nakatsuka A, Eguchi J, Wada J, Yamada H, Takei K, Makino H
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 306 号: 1 ページ: 105-115
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00034.2013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum vaspin levels are associated with physical activity or physical fitness in Japanese: a pilot study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyatake N, Wada J, Nakatsuka A, Sakano N, Teshigawara S, Miyachi M, Tabata I, Numata T.
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med. 巻: 印刷中
  • NAID: 50009145420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear hormone receptor expression in mouse kidney and renal cell lines (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa D, Eguchi J, Wada J, Terami N, Hatanaka T, Tachibana H, Nakatsuka A, Horiguchi CS, Nishii N, Makino H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(1) 号: 1 ページ: e85594-e85594
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085594
  • NAID: 120005723280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaspin inhibits apoptosis of endothelial cells as a ligand for cell-surface GRP78/VDAC complex. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A
  • 雑誌名: Cir Res 巻: 112(5) 号: 5 ページ: 771-780
  • DOI: 10.1161/circresaha.111.300049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell cycle Abnormality in Metabolic Syndrome and Nuclear Receptors as an Emerging Therapeutic Target (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Wada J, Makino H
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 67(3) ページ: 129-134
  • NAID: 120005295910
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23804135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum galectin-9 levels are elevated in the patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurose Y
  • 雑誌名: BMC Nephrol 巻: 14 号: 1 ページ: 23-23
  • DOI: 10.1186/1471-2369-14-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell cycle abnormality in metabolic syndrome and nuclear receptors as an emerging therapeutic target. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Wada J, Makino H.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama. 巻: 67 ページ: 129-34
  • NAID: 120005295910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary fetuin-A is a novel marker for diabetic neohropathy in type 2 diabetes identified by lectin microarray (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Wada J, Eguchi J, Nakatsuka A, Teshigawara S, Murakami K, Ogawa D, Terami T, Katayama A, Tone A, Iseda I, Hida K, Yamada M, Ogawa T, Makino H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(10) 号: 10 ページ: e77118-e77118
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0077118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary angiotensinogen is a marker for tubular injuries in patients with type 2 diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Terami T, Wada J, Inoue K, Nakatsuka A, Ogawa D, Teshigawara S, Murakami K, Katayama A, Eguchi J, Makino H
  • 雑誌名: Int J Nephrol Renovasc Dis 巻: 6 ページ: 233-240
  • DOI: 10.2147/ijnrd.s51829
  • NAID: 120005473080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan attenuates diabetic nephropathy by suppressing ixidative stress in db/db mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato-Horiguchi C
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 巻: 121(3-4) 号: 3-4 ページ: 97-108
  • DOI: 10.1159/000343102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaspin is an adipokine ameliorating ER stress in obesity as a ligand for cell-surface GRP78/MTJ-1 complex (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Wada J, Iseda I, Teshigawara S, Higashio K, Murakami K, Kanzaki M, Inoue K, Terami T, Katayama A, Hida K, Eguchi J, Horiguchi CS, Ogawa D, Matsuki Y, Hiramatsu R, Yagita H, Kakuta S, Iwakura Y, Makino H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61(11) 号: 11 ページ: 2823-2832
  • DOI: 10.2337/db12-0232
  • NAID: 120005300245
  • 査読あり
• [雑誌論文] RXR antagonism induces G0/G1 cell cycle arrest and ameliorates obesity by up-regulating the p53-p21Cip1 pathway in adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, et al
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 226(5) 号: 5 ページ: 784-795
  • DOI: 10.1002/path.3001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum vaspin concentrations are closely related to insulin resistance and rs77060950 at SERPINA12 genetically defines distinct group with higher serum levels in Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Teshigawara S
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97(7) 号: 7 ページ: E1202-E1207
  • DOI: 10.1210/jc.2011-3297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen-rich water prevents progression of non-alcoholic steatohepatitis and accompanying hepatocarcinogenesis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawai D, Takaki A, Nakatsuka A, Wada J, Tamaki N, Yasunaka T, Koike K, Tsuzaki R, Matsumoto K, Miyake Y, Shiraha H, Morita M, Makino H, Yamamoto K
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 56(3) 号: 3 ページ: 912-921
  • DOI: 10.1002/hep.25782
  • 査読あり
• [雑誌論文] The serum vaspin levels are reduced in Japanese chronic hemodialysis patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue J
  • 雑誌名: BMC Nephrol 巻: 13(1) 号: 1 ページ: 163-163
  • DOI: 10.1186/1471-2369-13-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of type 2 diabetes and metastatic liver cancer exhibiting hypercholesterolemia with abnormal lipoproteins. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki M, Wada J, Nakatsuka A, Teshigawara S, et al.,
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 51 ページ: 619-23
  • NAID: 130002061924
• [雑誌論文] Galectin-9 and T cell immunoglobulin mucin-3 pathway is a therapeutic target for type 1 diabetes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki M
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153(2) 号: 2 ページ: 612-620
  • DOI: 10.1210/en.2011-1579
  • 査読あり
• [学会発表] 肥満においてPEMT 欠損がもたらす脂肪肝炎とエピゲノム (2013)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] 慢性血管合併症におけるVaspinの意義の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2013-09-14
• [学会発表] Vaspin によるVDAC/GRP78 経路を介した血管内皮細胞アポトーシスの制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 第49回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-09-06
• [学会発表] Phosphatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT) deficiency protects from obesity and insulin resistance but promote steatoheptitis with tumorigenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A
  • 学会等名: 73rd American Diabetes Association
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるphosphatidylethanolamine Nmethyltransferase (PEMT)の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会学術総会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 糖尿病性腎症におけるPEMT阻害の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Vaspin による小胞体ストレス制御と糖尿病性腎症の治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] N-methyltransferase (PEMT) deficiency improves obesity and insulin resistance associated with unexpected progression of steatoheptitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A
  • 学会等名: Keystone Symposia, Diabetes
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
• [学会発表] Vaspinによる小胞体ストレス制御と糖尿病性腎症の治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子、和田淳、勅使川原早苗、井上謙太郎、寺見隆宏、片山晶博、村上和敏、江口潤、小川大輔、槇野博史
  • 学会等名: 第56回 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 糖尿病性腎症におけるPEMT阻害の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子、和田淳、渡辺真由、勅使川原早苗、井上謙太郎、寺見隆宏、片山晶博、村上和敏、江口潤、小川大輔、槇野博史
  • 学会等名: 第56回 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるphosphatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT)の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中司 敦子、和田 淳、村上 和敏、勅使川原 早苗、寺見 隆宏、井上 謙太郎、片山 晶博、渡邊 真由、樋口 千草、江口 潤、槇野 博史
  • 学会等名: 第56回 日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 肥満においてPEMT欠損がもたらす脂肪肝炎とエピゲノム (2013)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子、和田淳、渡邊真由、樋口千草、天田雅文、布上朋和、片山晶博、勅使川原早苗、村上和敏、江口潤、槇野博史
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Phosphatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT) deficiency protects from obesity and insulin resistance but promote steatoheptitis with tumorigenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Nakatsuka, Jun Wada, Kazutoshi Murakami, Takahiro Terami, Jun Eguchi, Daisuke Ogawa, Hirofumi Makino
  • 学会等名: 73ｒｄ American Diabetes Association
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
• [学会発表] Phosphatidylethanolamine N-methyltransferase (PEMT) deficiency improves obesity and insulin resistance associated with unexpected progression of steatoheptitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Wada J, Murakami K, Kanzaki M, Terami T, Katayama A, Eguchi J, Makino H
  • 学会等名: Keystone Symposia, Diabetes — New Insights into Mechanism of Disease and its Treatment (J6)
  • 発表場所: Colorado
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるPEMT の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるphosphatidylethanolamine Nmethyltransferase (PEMT)の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるPhosphatidylethanolamine N-methyltransferase (Pemt) の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子, 和田淳, 村上和敏, 神崎資子, 勅使川原早苗, 片山晶博, 井上謙太郎, 寺見隆宏, 槇野博史
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] VaspinによるVDAC/GRP78経路を介した血管内皮細胞アポトーシスの制御
  • 著者名/発表者名: 中司 敦子
  • 学会等名: 第49回 高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Pemtによるメタボリックシンドロームと脂肪肝炎における意義
  • 著者名/発表者名: 中司敦子、和田淳、村上和敏、勅使川原早苗、片山晶博、樋口千草、渡邊真由、天田雅文、布上朋和、江口潤、槇野博史
  • 学会等名: 第25回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] RXR阻害によるp53-p21Cip1経路の活性化およびG0/G1細胞周期停止を介した抗肥満作用
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 岡山医学会賞受賞講演
  • 発表場所: 岡山市
  • 招待講演
• [学会発表] Vaspinによる動脈硬化制御とその作用機序の解明
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 動脈硬化Update2012
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるPhosphatidylethanolamine N-methyltransferase (Pemt) の意義
  • 著者名/発表者名: 中司敦子, 和田淳, 村上和敏, 神崎資子, 勅使川原早苗, 片山晶博, 井上謙太郎, 寺見隆宏, 槇野博史
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都市
• [図書] 糖尿病×CKD診療ガイドQ&A, 血糖コントロールの指標としてグリコアルブミン（GA）の活用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子(分担）: , 槇野博史編,
  • 出版者: 南山堂