ＰＳＧＬ－１を標的としたメタボリックシンドロームの新規治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 24790927
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 堀口 千景 (佐藤 千景 / 堀口 千景(佐藤千景)) 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (40535192)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / PSGL-1 / 接着分子 / 内臓脂肪 / インスリン抵抗性 / 肥満 / フコイダン

研究概要

抗PSGL-1抗体は2 型糖尿病モデルマウスにおいて、内臓脂肪細胞の肥大化と内臓脂肪組織局所での炎症を抑制し、さらにインスリン抵抗性を改善することを確認した。ムチン型硫酸化多糖化合物であるフコイダンを分子量により大中小分子に分離精製を行い、In vitro において血管内皮細胞と単球細胞に対する細胞接着阻害効果について検討を行っている。今後は最も細胞接着阻害効果の高い化合物を2 型糖尿病モデルマウスに経口投与し、インスリン抵抗性など検討を行っていく。

研究成果

• [雑誌論文] Nuclear hormone receptor expression in mouse kidney and renal cell lines (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa D, Eguchi J, Wada J, Terami N, Hatanaka T, Tachibana H, Nakatsuka A, Horiguchi CS, Nishii N, Makino H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(1) 号: 1 ページ: e85594-e85594
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085594
  • NAID: 120005723280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metallothionein deficiency exacerbates diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tachibana H, Ogawa D, Sogawa N, Asanuma M, Miyazaki I, Terami N, Hatanaka T, Horiguchi CS, Nakatsuka A, Eguchi J, Wada J, Yamada H, Takei K, Makino H
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 306(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metallothionein deficiency exacerbates diabetic nephropathy in streptozotocin-induced diabetic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tachibana H, Ogawa D, Sogawa N, Asanuma M, Miyazaki I, Terami N, Hatanaka T, Horiguchi CS, Nakatsuka A, Eguchi J, Wada J, Yamada H, Takei K, Makino H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 1;306(1) ページ: 105-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of telmisartan treatment on the abdominal fat depot in patients with metabolic syndrome and essential hypertension: Abdominal fat Depot Intervention Program of Okayama (ADIPO). (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami K
  • 雑誌名: Diab Vasc Dis Res 巻: 10(1) 号: 1 ページ: 93-96
  • DOI: 10.1177/1479164112444640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan attenuates diabetic nephropathy by suppressing ixidative stress in db/db mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato-Horiguchi C
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 巻: 121(3-4) 号: 3-4 ページ: 97-108
  • DOI: 10.1159/000343102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of emphysematous cholecystitis in a patient with type 2 diabetes mellitus associated with schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A, Shikata K, Uchida HA, Shinoura S, Yokomichi N, Ogawa D, Sato-Horiguchi C, Yagi T, Wada J, Makino H
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3(6) ページ: 534-535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of liver x receptor inhibits osteopontin and ameliorates diabetic nephropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tachibana H
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 23(11) 号: 11 ページ: 1835-1846
  • DOI: 10.1681/asn.2012010022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaspin is an adipokine ameliorating ER stress in obesity as a ligand for cell-surface GRP78/MTJ-1 complex (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Wada J, Iseda I, Teshigawara S, Higashio K, Murakami K, Kanzaki M, Inoue K, Terami T, Katayama A, Hida K, Eguchi J, Horiguchi CS, Ogawa D, Matsuki Y, Hiramatsu R, Yagita H, Kakuta S, Iwakura Y, Makino H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61(11) 号: 11 ページ: 2823-2832
  • DOI: 10.2337/db12-0232
  • NAID: 120005300245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholecystokinin plays a novel protective role in diabetic kidney through anti-inflammatory actions on macrophage : anti-inflammatory effect of cholecystokinin (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Shikata K, Miyasaka K, Okada S, Sasaki M, Kodera R, Hirota D, Kajitani N, Takatsuka T, Kataoka HU, Nishishita S, Sato C, Funakoshi A, Nishimori H, Uchida HA, Ogawa D, Makino H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61(4) 号: 4 ページ: 897-907
  • DOI: 10.2337/db11-0402
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病マウス腎および高糖濃度刺激下での培養腎細胞における核内受容体の発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺見直人, 小川大輔, 堀口千景, 他
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本(熊本市現代美術館)
  • 年月日: 2013-05-17
• [学会発表] 2型糖尿病における腎症の寛解および改善に関与する因子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小野哲一郎, 四方賢一, 堀口千景, 他
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本(熊本公徳会武道場)
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] Liver X receptor agonist ameliorates diabetic nephropathy by inhibiting high glucose-induced osteopontin expression in proximal tubular epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa D, Tachibana H, Sato-Horiguchi C, et al
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: San Diego, California, USA
• [学会発表] 早期糖尿病性腎症におけるTelmisartan の抗酸化作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀口 千景, 他
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 福岡(アクロス福岡)
• [学会発表] Liver X receptor agonist ameliorates diabetic nephropathy by inhibiting high glucose-induced osteopontin expression in proximal tubular epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa D, Tachibana H, Sato-Horiguchi C, et al
  • 学会等名: ASN kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Inhibition of PSGL-1 ameliorates obesity-related insulin resistance by prevention of inflammation in adipose tissue and liver in db/db mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisho Hirota, Chikage Sato, et al
  • 学会等名: EASD 48th Annual Meeting
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] 早期糖尿病性腎症におけるTelmisartan の抗酸化作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 千景, 他
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
• [学会発表] PSGL-1 を阻害することにより, 肥満マウスにおける内臓脂肪と肝臓の炎症とインスリン抵抗性が抑制される (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣田 大昌, 佐藤 千景, 他
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
• [学会発表] 糖尿病性腎症モデルラットにおけるメタロチオネイン(metallothionein)の発現の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橘 洋美, 佐藤 千景, 他
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
• [学会発表] 早期糖尿病性腎症におけるTelmisartanの抗酸化作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 千景
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
• [学会発表] 早期糖尿病性腎症におけるTelmisartanの抗酸化作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀口 千景
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 福岡（アクロス福岡）
• [学会発表] PSGL-1を阻害することにより，肥満マウスにおける内臓脂肪と肝臓の炎症とインスリン抵抗性が抑制される (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣田 大昌、佐藤 千景他
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
• [学会発表] Inhibition of PSGL-1 ameliorates obesity-related insulin resistance by prevention of inflammation in adipose tissue and liver in db/db mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisho Hirota, Chikage Sato, et al.
  • 学会等名: EASD 48th Annual Meeting
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] 2型糖尿病における腎症の寛解および改善に関与する因子の解析
  • 著者名/発表者名: 小野哲一郎、四方賢一、小比賀美香子、梶谷展生、小寺 亮、廣田大昌、村上和敏、堀口千景、小川大輔、和田 淳、片岡仁美、槇野博史
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本公徳会武道場（熊本県）
• [学会発表] 糖尿病マウス腎および高糖濃度刺激下での培養腎細胞における核内受容体の発現解析
  • 著者名/発表者名: 寺見直人、小川大輔、橘 洋美、堀口千景、小寺 亮、江口 潤、中司敦子、和田 淳、四方賢一、槇野博史
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本市現代美術館（熊本県）
• [図書] 糖尿病×CKD 診療ガイド Q&A (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀口 千景
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 糖尿病×CKD 診療ガイド Q&A (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀口 千景
  • 総ページ数: 179
  • 出版者: 南山堂