マクロファージ特異的ＡＭＰＫ活性調節を介した動脈硬化発症抑制の試みと分子機序解明

• 研究課題/領域番号: 24790930
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 石井 規夫 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (10599111)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: マクロファージ / AMPK / 動脈硬化 / 細胞周期

研究概要

AMPK活性化による大血管合併症進展抑制機序として、動脈硬化症進展への関与が示唆されているマクロファージ（Mφ）増殖への影響についてAMPK活性化剤であるAICARを用いて検討した。Apo E欠損マウスのAICAR投与群では、有意に動脈硬化巣が縮小していた。AICAR投与群の動脈硬化巣では増殖細胞（PCNA陽性細胞）が有意に少なく、増殖細胞中のMφの割合も少なかった。AICARによるMφ増殖抑制の機序としてRbのリン酸化抑制、p53のリン酸化、p21cipおよびp27kipの蛋白発現誘導が関与する可能性が示された。薬剤によるAMPK活性化が動脈硬化症の治療標的となり得ることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of TNFα converting enzyme activity in visceral adipose tissue of obese mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki S, Motoshima H, Hanatani S, Takaki Y, Igata M, Tsutsumi A, Matsumura T, Kondo T, Senokuchi T, Ishii N, Kinoshita H, Fukuda K, Kawashima J, Shimoda S, Nishikawa T, Araki E.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 430 ページ: 1189-1194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apocynin suppresses the progression of atherosclerosis in apoE-deficient mice by inactivation of macrophages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Matsumura T, Ishii N, Fukuda K, Senokuchi T, Motoshima H, Kondo T, Taketa K, Kawasaki S, Hanatani S, Takeya M, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 431 ページ: 124-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-atherosclerotic Potential of Dihydropyridine Calcium Channel Blockers (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii N, Matsumura T, Shimoda S, Araki E
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 19:693-704, 2012 巻: 19 ページ: 693-704
  • NAID: 130004444628
  • 査読あり
• [雑誌論文] DCCT, 熊本スタディ, UKPDS. (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井規夫, 荒木栄一:
  • 雑誌名: 動脈硬化予防 (Prevention of Arteriosclerosis) 巻: 10(4) ページ: 21-27
• [学会発表] 糖尿病大血管合併症発症・進展におけるマクロファージAMPK の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井 規夫, 松村 剛, 本島 寛之, 西川 武志, 荒木 栄一
  • 学会等名: 第2回Kyushu Diabetes Research Conference
  • 発表場所: 福岡(ヒルトン福岡シーホーク)
  • 年月日: 2013-07-13
• [学会発表] AMPK 活性化によるマクロファージ増殖抑制を介した糖尿病大血管合併症発症抑制効果の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井 規夫, 松村 剛, 木下 博之, 福田 一起, 瀬ノ口隆文, 本島 寛之, 西川 武志, 荒木 栄一
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 北海道(旭川グランドホテル)
• [学会発表] マクロファージAMPK 活性化を介した糖尿病大血管合併症進展抑制効果の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井 規夫, 松村 剛, 木下 博之, 福田 一起, 瀬ノ口 隆文, 本島 寛之, 西川 武志, 荒木 栄一
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本(ホテル日航熊本ほか)
• [学会発表] AMPK活性化を介したマクロファージ増殖抑制と糖尿病大血管症抑制効果の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 40. 石井規夫, 松村剛, 木下博之, 福田一起, 水流添覚, 瀬ノ口隆文, 本島寛之, 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] AMPK活性化によるマクロファージ増殖抑制を介した糖尿病大血管合併症発症抑制効果の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 60. 石井規夫, 松村剛, 木下博之, 福田一起, 瀬ノ口隆文, 本島寛之, 西川武志, 荒木栄一
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 北海道、旭川
• [学会発表] Activation of AMP-activated protein kinase suppresses the progression of atherosclerosis via inhibition of macrophage proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Norio Ishii, Takeshi Matsumura, Hiroyuki Kinoshita, Kazuki Fukuda, Takafumi Senokuchi, Takeshi Nishikawa, Eiichi Araki
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 福岡(ヒルトン福岡シーホーク)
• [学会発表] Activation of AMP-activated protein kinase suppresses the progression of atherosclerosis via inhibition of macrophage proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Norio Ishii, Takeshi Matsumura, Hiroyuki Kinoshita, Kazuki Fukuda, Takafumi Senokuchi, Takeshi Nishikawa, Eiichi Araki
  • 学会等名: 第４４回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 福岡 ヒルトン福岡シーホーク
• [図書] カラー版内科学(門脇孝, 永井良三総編集):経口糖尿病薬, GLP-1, 受容体作動薬, インスリン. (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒木栄一, 石井規夫, 河島淳司
  • 出版者: 西村書店