生体の栄養センサー・レプチンによる炎症免疫調節の分子機構

• 研究課題/領域番号: 24790942
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 田中 都 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, メディカルフェロー (60622793)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: レプチン / 栄養 / 飢餓 / 免疫 / 炎症

研究概要

メタボリックシンドロームの基盤病態として全身の軽度の慢性炎症が指摘されている一方，飢餓や栄養不良の状態では，体脂肪量の減少とともに全身の免疫機能が低下し，易感染性を呈することが知られている。本研究では，肥満や痩せで大きく血中濃度が変化する脂肪細胞由来ホルモンのレプチンに着目し，レプチンが免疫応答や炎症反応を制御する可能性を検討した。絶食などによる低レプチン状態では，骨髄においてB細胞の分化異常をきたすが，単球系細胞の分化には異常をもたらさないこと，肥満による高レプチン状態では，骨髄細胞においてCCR2発現が亢進し，炎症性変化が生じている可能性があることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Activating transcription factor 4 links metabolic stress to interleukin-6 expression in macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Suganami T, Hachiya R, Shirakawa I, Kim-Saijo M, Tanaka M, Hamaguchi M, Takai-Igarashi T, Nakai M, Miyamoto Y, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 63 号: 1 ページ: 152-61
  • DOI: 10.2337/db13-0757
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肥満症例における脂肪組織の炎症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中 都, 菅波孝祥, 小川佳宏
  • 雑誌名: SURGERY FRONTIER 巻: 20 ページ: 31-37
• [雑誌論文] 肥満の病態形成における自然炎症の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中 都, 菅波孝祥, 小川佳宏
  • 雑誌名: Annual Review 2013 糖尿病・代謝・内分泌 ページ: 92-98
• [雑誌論文] Adipose tissue inflammation and ectopic lipid accumulation (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Suganami, M. Tanaka, and Y. Ogawa
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 849-857
  • NAID: 10031123130
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/59/10/59_EJ12-0271/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of DNA methylation in the regulation of lipogenic glycerol-3-phosphate acyltransferase 1 gene expression in the mouse neonatal liver (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Ehara, Y. Kamei, M. Takahashi, X. Yuan, S. Kanai, E. Tamura, M. Tanaka, T. Yamazaki, S. Miura, O. Ezaki, T. Suganami, M. Okano, and Y. Ogawa
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 ページ: 2442-2450
  • URL: http://diabetes.diabetesjournals.org/content/61/10/2442.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂肪組織炎症とマクロファージ (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中 都, 菅波孝祥, 小川佳宏
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 41 ページ: 14-23
• [雑誌論文] ole of DNA methylation in the regulation of lipogenicglycerol-3-phosphate acyltransferase 1 gene expression in the mouse neonatal liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Ehara T, Kamei Y, Takahashi M, Yuan X, Kanai S, Tamura E, Tanaka M, Yamazaki T, Miura S, Ezaki O, Suganami T, Okano M, and Ogawa Y
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61(10) 号: 10 ページ: 2442-2450
  • DOI: 10.2337/db11-1834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue inflammation and ectopic lipid accumulation [Review] (2012)
  • 著者名/発表者名: Suganami T, Tanaka M, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 59 号: 10 ページ: 849-857
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ12-0271
  • NAID: 10031123130
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [学会発表] Mincle, a novel pathogen sensor in macrophages, underlies obesity-induced adipose tissue fibrosis in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyako Tanaka, et al
  • 学会等名: 2014 Keystone Symposia for the meeting on Innate Immunity, Metabolism and Vascular Injury
  • 発表場所: Whistler, British Columbia, Canada
• [学会発表] Mincle, a novel pathogen sensor in macrophages, underlies obesity-induced adipose tissue fibrosis in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyako Tanaka, Takayoshi Suganami, Kenji Ikeda, Chikara Komiya, Yoshihiro Ogawa
  • 学会等名: 2014 Keystone Symposia for the meeting on Innate Immunity, Metabolism and Vascular Injury
  • 発表場所: Whistler, British Columbia, Canada
• [学会発表] 脂肪組織炎症における病原体センサー・Mincle の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中 都, 他
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肥満の脂肪組織における新規病原体センサーMincle の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田賢司, 田中 都, 他
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 肥満に関連する慢性炎症における新規病原体センサーの病態生理的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中 都, 他
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Role of Macrophage-inducible C-type Lectin in Obesity-induced Adipose Tissue Inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyako Tanaka, et al
  • 学会等名: 2013 Keystone Symposia for the meeting on Adipose tissue inflammation
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
• [学会発表] 肥満の脂肪組織における新規病原体センサーMincleの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田賢司，田中 都，菅波孝祥，小宮力，越智梢，白川伊吹，小川佳宏
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 脂肪組織炎症における病原体センサー・Mincleの意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中 都，菅波孝祥，池田賢司，小宮力，白川伊吹，越智梢，青江誠一郎，亀井康富，小川佳宏
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肥満の脂肪組織における新規病原体センサー・Mincle の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中 都, 他
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会学術大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 肥満の脂肪組織における新規病原体センサー・Mincleの意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中都，菅波孝祥，池田賢司，小宮力，白川伊吹，越智梢，青江誠一郎，亀井康富，小川佳宏
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会学術大会
  • 発表場所: 京都
• [図書] 疾患モデルの作製と利用-糖尿病・肥満/感染症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中 都, 他
  • 総ページ数: 230
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/grad/cme/index.html