報酬系神経回路の異常病態から見た過食メカニズムの解明と肥満症の治療戦略

• 研究課題/領域番号: 24790943
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 慶應義塾大学 (2013); 京都大学 (2012)
• 研究代表者: 山田 伸子 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (50400891)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肥満 / 高脂肪食 / 報酬系 / 過食 / 食事性肥満モデル / 摂食調節 / 視床下部 / 慢性炎症 / ドーパミン神経系 / オピオイド神経系 / グルタミン酸神経系 / 神経内分泌 / 食事性肥満モデルマウス / 学習記憶 / 情動

研究概要

高脂肪食を2週間摂食させた時点では、普通食を食べた時に比べ体重や内臓脂肪は付き始めるが、血糖値などの代謝パラメータに差は認められない。この動物の脳内をそのまま解析すると、大きな変化は認められないが、絶食させたり、絶食した後に再び食べさせたりすると変化が大きくなることが明らかになった。また、摂食量を調節する薬物を脳室内に投与するとその反応性も変化していることが明らかになった。この変化は脳内の複数の神経核で認められ、共通するメカニズムの存在の可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Intracerebroventricular administration of C-type natriuretic peptide suppresses food intake via activation of the melanocortin system in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: N. Yamada-Goto, G. Katsuura, K. Ebihara, M. Inuzuka, Y. Ochi, Y. Yamashita, T. Kusakabe, A. Yasoda, N. Asahara-Satoh, H. Ariyasu, K. Hosoda, K. Nakao.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62(5) 号: 5 ページ: 1500-1504
  • DOI: 10.2337/db12-0718
  • NAID: 120005244943
  • 査読あり
• [雑誌論文] An approach toward CNS dysfunction associated with metabolic syndrome; implication of leptin, which is a key molecule of obesity, in depression associated with obesity (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada-Goto N, Katsuura G, Ochi Y, Nakao K
  • 雑誌名: Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi 巻: 32 ページ: 245-250
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23373
• [雑誌論文] Impairment of fear-conditioning responses and changes of brain neurotrophic factors in diet-induced obese mice (2012)
  • 著者名/発表者名: N.Yamada-Goto, K.Ebihara, K.Hosoda, K.Nakao, et al
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol 巻: (in press) 号: 8 ページ: 1120-1125
  • DOI: 10.1111/j.1365-2826.2012.02327.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salivary cortisol levels are associated with outcomes of weight reduction therapy in obese Japanese patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Himeno A, Nakao K, et al
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 61 号: 2 ページ: 255-261
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2011.06.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] An approach toward CNS dysfunction associated with metabolic syndrome; implication of leptin, which is a key molecule of obesity, in depression associated with obesity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada-Goto N, Katsuura G, Ochi Y, Nakao K.
  • 雑誌名: Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi 巻: 32 ページ: 245-250
• [学会発表] 脂肪肝病態形成における中枢CNP/GC-Bシグナルの役割-高脂肪食負荷脳特異的GC-B欠損マウスによる検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下唯、後藤伸子、勝浦五郎、宮崎由理、今吉格、金本巨哲、三浦晶子、八十田明宏、大日向耕作、影山龍一郎、稲垣暢也、中尾一和
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 脂肪肝病態形成における中枢CNP/GC-Bシグナルの役割-高脂肪食負荷脳特異的GC-B欠損マウスによる検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下唯, 後藤伸子, 勝浦五郎, 宮崎由理, 今吉格, 金本巨哲, 三浦晶子, 八十田明宏, 大日向耕作, 影山龍一郎, 稲垣暢也, 中尾一和
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 脳特異的NPR- B欠損マウスの肝臓および内臓脂肪への脂質蓄積抑制効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下唯, 後藤伸子, 勝浦五郎, 宮崎由理, 今吉格, 金本巨哲, 三浦晶子, 八十田明宏, 荒井宏司, 細田公則, 大日向耕作, 影山龍一郎, 中尾一和
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 脳特異的NPR-B欠損マウスにおける内臓脂肪蓄積および脂肪肝進展抑制効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下唯, 後藤伸子, 勝浦五郎, 宮崎由理, 今吉格, 金本巨哲, 三浦晶子, 八十田明宏, 荒井宏司, 細田公則, 大日向耕作, 影山龍一郎, 中尾一和
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] New insight into mental disorders associated with obesity : Possible involvement of leptin and amylin (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤伸子, 伊藤裕
  • 学会等名: 第10回インスリン抵抗性とメタボリックシンドローム研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Brain NPR-B deficiency attenuates high-fat diet-induced hepatic steatosis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yui Yamashita, Nobuko Yamada-Goto, Goro Katsuura, Yukari Ochi, Yuri Miyazaki, Itaru Imayoshi, Hiroyuki Ariyasu, Naotetsu Kanamoto, Masako Miura, Akihiro Yasoda, Hiroshi Arai, Kousaku Ohinata, Ryoichiro Kageyama, Kazuwa Nakao
  • 学会等名: The Endocrine Society's 95th Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] 脳特異的GC-B deficientマウスの脂肪肝改善作用の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下唯, 後藤伸子, 勝浦五郎, 越智ゆかり, 今吉格, 有安宏之, 金本巨哲, 三浦晶子, 八十田明宏, 荒井宏司, 影山龍一郎, 中尾一和
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 脳特異的NPR― B欠損マウスの肝臓および内臓脂肪への脂質蓄積抑制効果. (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下唯、後藤伸子、勝浦五郎、宮崎由理、今吉格、金本巨哲、三浦晶子、八十田明宏、荒井宏司、細田公則、大日向耕作、影山龍一郎、中尾一和.
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 脳特異的NPR―B欠損マウスにおける内臓脂肪蓄積および脂肪肝進展抑制効果. (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下唯、後藤伸子、勝浦五郎、宮崎由理、今吉格、金本巨哲、三浦晶子、八十田明宏、荒井宏司、細田公則、大日向耕作、影山龍一郎、中尾一和.
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] New insight into mental disorders associated with obesity: Possible involvement of leptin and amylin. (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤伸子、伊藤裕
  • 学会等名: 第10回インスリン抵抗性とメタボリックシンドローム研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Brain NPR-B deficiency attenuates high-fat diet-induced hepatic steatosis in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yui Yamashita, Nobuko Yamada-Goto, Goro Katsuura, Yukari Ochi, Yuri Miyazaki, Itaru Imayoshi, Hiroyuki Ariyasu, Naotetsu Kanamoto, Masako Miura, Akihiro Yasoda, Hiroshi Arai, Kousaku Ohinata, Ryoichiro Kageyama, Kazuwa Nakao.
  • 学会等名: The Endocrine Society’s 95th Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] 脳特異的GC-B deficientマウスの脂肪肝改善作用の検討. (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下唯、後藤伸子、勝浦五郎、越智ゆかり、今吉格、有安宏之、金本巨哲、三浦晶子、八十田明宏、荒井宏司、影山龍一郎、中尾一和.
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 脳特異的GC-B欠損マウスを用いたCNP/GC-B系の中枢性エネルギー代謝調節に及ぼす作用の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下 唯, 後藤 伸子, 勝浦 五郎, 越智 ゆかり, 有安 宏之, 金本 巨哲, 三浦 晶子, 海老原 健, 八十田 明宏, 荒井 宏司, 細田 公則, 中尾 一和
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 高脂肪食負荷による絶食後再摂食の反応とオピエイト受容体アンタゴニストの作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 伸子, 越智 ゆかり, 勝浦 五郎, 山下 唯, 有安 宏之, 浅原 哲子, 金本 巨哲, 海老原 健, 三浦 晶子, 八十田 明宏, 荒井 宏司, 細田 公則, 中尾 一和
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 肥満に合併するうつ状態に対するアミリンおよびレプチンの抗うつ作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 伸子, 勝浦 五郎, 越智 ゆかり, 山下 唯, 海老原 健, 日下部 徹, 有安 宏之, 金本 巨哲, 三浦 晶子, 八十田 明宏, 荒井 宏司, 細田 公則, 中尾 一和
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 急性ストレスによる報酬系に関わる神経核におけるδfosB mRNAの発現変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 越智 ゆかり, 後藤 伸子, 勝浦 五郎, 山下 唯, 有安宏之, 金本 巨哲, 三浦 晶子, 八十田 明宏, 荒井 宏司, 細田 公則, 中尾 一和
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 高脂肪食誘発肥満モデルマウスにおけるGLP-1受容体のエネルギー代謝調節作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 洋介、浅原 哲子、村中 和哉、山陰 一、後藤（山田） 伸子、勝浦 五郎、中尾 一和、島津 章
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] レプチン抵抗性早期誘導モデルマウスの腹内側核におけるレプチン反応性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村 英生、孫 徹、後藤（山田） 伸子、勝浦 五郎、野口 倫生、冨田 努、藤倉 純二、海老原 健、細田 公則、中尾 一和
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 高脂肪食負荷レプチン抵抗性モデルマウスにおけるレプチン反応性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村 英生、孫 徹、後藤（山田） 伸子、勝浦 五郎、野口 倫生、冨田 努、藤倉 純二、海老原 健、細田 公則、中尾 一和
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 急性ストレスによる報酬系に関わる神経核におけるδfosB mRNAの発現変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 越智 ゆかり、後藤（山田）伸子、勝浦 五郎、山下 唯、有安 宏之、金本 巨哲、三浦 晶子、八十田明宏、荒井宏司、細田公則、中尾一和
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 肥満に合併するうつ状態に対するアミリンおよびレプチンの抗うつ作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤（山田） 伸子、勝浦 五郎、越智 ゆかり、山下 唯、海老原 健、日下部 徹、有安 宏之、金本 巨哲、三浦 晶子、八十田 明宏、荒井 宏司、細田 公則、中尾 一和
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 高脂肪食負荷レプチントランスジェニックマウス中枢におけるレプチン抵抗性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村 英生、孫 徹、後藤（山田） 伸子、勝浦 五郎、野口 倫生、冨田 努、藤倉 純二、海老原 健、細田 公則、中尾 一和
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [図書] Mental function and Obesity, Functional Brain Mapping and Endeavor to Understand the Working Brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada-Goto N, Katsuura G, Nakao K
  • 出版者: InTech, Europe
• [図書] Mental function and Obesity. Functional Brain Mapping and the Endeavor to Understand the Working Brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada-Goto N, Katsuura G, Nakao K.
  • 総ページ数: 42
  • 出版者: InTech, Europe.
• [図書] Mental function and Obesity, Brain Mapping. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada-Goto N, Katsuura G, Nakao K.
  • 出版者: InTech, Croatia.