アンジオテンシン受容体結合因子による高血圧治療の開発

• 研究課題/領域番号: 24790950
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 涌井 広道 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (10587330)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: レニンアンジオテンシン / 受容体 / 高血圧 / 動脈硬化 / 尿細管 / アンジオテンシン / レニンーアンジオテンシン系 / 腎尿細管

研究概要

本研究では，腎尿細管ATRAPの生体での機能的役割に着目し，腎尿細管ATRAP高発現マウスを用いて, 血圧調節における腎尿細管ATRAPの機能的意義について検討した.その結果，腎尿細管で高発現しているATRAPは，生理的なAT1受容体情報伝達系活性には影響を与えずに，病的刺激下に生じるAT1受容体系の過剰活性化を抑制することで，高血圧の発症を抑制する新規システムとして機能していることを明らかにした．
さらに，血管平滑筋ATRAP高発現マウスを用いた検討結果から，血管におけるATRAPが，病的刺激下で生じる組織局所での酸化ストレスを抑制し，動脈硬化を抑制する機能を担うことを明らかにした．

研究成果

• [雑誌論文] Effects of Ang II receptor blocker irbesartan on adipose tissue function in mice with metabolic disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda A, Tamura K, Wakui H, Ohsawa M, Azushima K, Uneda K, Kobayashi R, Tsurumi-Ikeya Y, Kanaoka T, Dejima T, Ohki K, Haku S, Yamashita A, Umemura S.
  • 雑誌名: Int J Med Sci. 巻: 11(6) 号: 6 ページ: 646-51
  • DOI: 10.7150/ijms.8577
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endovascular treatment of renal artery stenosis improves contralateral renal hypertrophy with nephrotic syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Hosokawa Y, Oshikawa J, Tamura K, Toya Y, Yabana M, Furihata S, Sugano T, Umemura S.
  • 雑誌名: CEN Case Rep. 巻: 3 号: 1 ページ: 53-55
  • DOI: 10.1007/s13730-013-0085-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of angiotensin II type 1 receptor-associated protein exerts an inhibitory effect on vascular hypertrophy and oxidative stress in angiotensin II-mediated hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Dejima T, Tamura K, Uneda K, Azuma K, Maeda A, Ohsawa M, Kanaoka T, Azushima K, Kobayashi R, Matsuda M, Yamashita A, Umemura S.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 巻: 100(3) 号: 3 ページ: 511-9
  • DOI: 10.1093/cvr/cvt225
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bofu-tsu-shosan, an oriental herbal medicine, exerts a combinatorial favorable metabolic modulation including antihypertensive effect on a mouse model of human metabolic disorders with visceral obesity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Azushima K, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Ohsawa M, Uneda K, Kobayashi R, Kanaoka T, Dejima T, Fujikawa T, Yamashita A, Toya Y, Umemura S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(10) 号: 10 ページ: e75560-e75560
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075560
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Angiotensin receptor-binding protein ATRAP/Agtrap inhibits metabolic dysfunction with visceral obesity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda A, Tamura K, Wakui H, Dejima T, Ohsawa M, Azushima K, Kanaoka T, Uneda K, Matsuda M, Yamashita A, Miyazaki N, Yatsu K, Hirawa N, Toya Y, Umemura S.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 2(4) 号: 4
  • DOI: 10.1161/jaha.113.000312
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Addition of aliskiren to Angiotensin receptor blocker improves ambulatory blood pressure profile and cardiorenal function better than addition of benazepril in chronic kidney disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa M, Wakui H, et al
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 14(8) 号: 8 ページ: 15361-75
  • DOI: 10.3390/ijms140815361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upstream stimulatory factors 1 and 2 mediate the transcription of angiotensin II binding and inhibitory protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Ohsawa M, Kanaoka T, Azushima K, Uneda K, Haku S, Tsurumi-Ikeya Y, Toya Y, Maeshima Y, Yamashita A, Umemura S.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288(26) 号: 26 ページ: 19238-49
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.451054
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic potential of low-density lipoprotein apheresis in the management of peripheral artery disease in patients with chronic kidney disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Wakui H, et al
  • 雑誌名: Ther Apher Dial 巻: 17(2) ページ: 185-92
• [雑誌論文] Enhanced angiotensin receptor-associated protein in renal tubule suppresses angiotensin-dependent hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Tamura K, Masuda S, Tsurumi-Ikeya Y, Fujita M, Maeda A, Ohsawa M, Azushima K, Uneda K, Matsuda M, Kitamura K, Uchida S, Toya Y, Kobori H, Nagahama K, Yamashita A, Umemura S.
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 61(6) 号: 6 ページ: 1203-10
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.111.00572
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The angiotensin II type 1 receptor blocker olmesartan preferentially improves nocturnal hypertension and proteinuria in chronic kidney disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagi M, Wakui H, et al
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 36(3) 号: 3 ページ: 262-9
  • DOI: 10.1038/hr.2012.184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of aliskiren-based therapy on ambulatory blood pressure profile, central hemodynamics, and arterial stiffness in nondiabetic mild to moderate hypertensive patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanaoka T, Wakui H, et al
  • 雑誌名: J Clin Hypertens (Greenwich) 巻: 14(8) ページ: 522-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of Ambulatory Blood Pressure and the Heart Rate Profile with Renal Function Parameters in Hypertensive Patients with Chronic Kidney Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanaoka T, Tamura K, et al.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Hypertension 巻: 34 号: 4 ページ: 264-269
  • DOI: 10.3109/10641963.2012.681082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice Lacking Hypertension Candidate Gene ATP2B1 in Vascular Smooth Muscle Cells show Significant Blood Pressure Elevation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, et al.
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 59 号: 4 ページ: 854-860
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.110.165068
  • 査読あり
• [学会発表] Cardiovascular enhancement of angiotensin II type 1 receptor-associated protein ameliorates vascular lesion development in angiotensin II-induced hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Tamura K, Dejima T, Ohsawa M, Azushima K, Uneda K, Kobayashi R, Ikeya Y, Toya Y, Umemura S.
  • 学会等名: 第18回国際血管生物学会
  • 発表場所: みやこめっせ（京都府）
• [学会発表] Angiotensin receptor-binding protein ATRAP in renal tubule is an important modulator of blood pressure under pathological stimulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Tamura K, Ohsawa M, Kobayashi R, Uneda K, Azushima K, Toya Y, Umemura S．
  • 学会等名: 第14回アジア太平洋腎臓学会議
  • 発表場所: 品川プリンスホテル（東京都）
• [学会発表] ENHANCEMENT OF ANGIOTENSIN II TYPE 1 RECEPTOR ASSOCIATED PROTEIN SUPPRESSES VASCULAR REMODELING AND OXIDATIVE STRESS IN ANGIOTENSIN II-MEDIATED HYPERTENSION. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Tamura K, Kobayashi R, Uneda K, Azushima K, Ohsawa M, Dejima T, Ikeya Y, Kanaoka T, Maeda A, Ishigami T, Hirawa N, Yabana M, Toya Y, Umemura S.
  • 学会等名: 第25回国際高血圧学会/第24回欧州高血圧学会
  • 発表場所: アテネ，ギリシャ
• [学会発表] Enhanced Angiotensin Receptor-Associated Protein in Renal Tubule Suppresses Angiotensin-Dependent Hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: 涌井広道
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-10-24
• [学会発表] Enhanced AT1 receptor-associated protein in renal tubule suppresses angiotensin-mediated hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakui H
  • 学会等名: 第50回ヨーロッパ腎臓・透析・移植学会
  • 発表場所: イスタンブール
  • 年月日: 2013-05-20
• [学会発表] ENHANCED AT1 RECEPTOR-ASSOCIATED PROTEIN IN RENAL TUBULE SUPPRESSES ANGIOTENSIN-MEDIATED HYPERTENSION (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wakui
  • 学会等名: ERA-EDTA 50th congress
  • 発表場所: イスタンブール，トルコ
• [学会発表] Enhanced AT1 receptor-associated protein in the distal nephron suppresses angiotensin dependent hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakui H
  • 学会等名: 24th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] 尿細管におけるアンジオテンシン受容体結合因子の発現量増加はアンジオテンシンII 依存性高血圧を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 涌井広道
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 尿細管におけるアンジオテンシン受容体結合因子の発現量増加はアンジオテンシンII 依存性高血圧を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 涌井広道
  • 学会等名: 第3回Front-J 研究会
  • 発表場所: 品川
  • 年月日: 2012-08-10
• [備考] 涌井助教、田村准教授らの研究成果がHypertension誌に論文掲載されました！
  • URL: http://www.yokohama-cu.ac.jp/amedrc/res/k.tamura_2013_05.html
• [備考] 涌井助教が日本高血圧学会Young Investigator’s Award優秀賞を受賞しました!
  • URL: http://www.yokohama-cu.ac.jp/amedrc/res/wakui_2013_10.html