Ｅｖｉ１関連白血病における血小板系シグナルの機能解析

• 研究課題/領域番号: 24790961
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 大河内 直子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00568412)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Evi1 / leukemia / model mouse / CD41 / cMpl / TPO

研究概要

Evi1の高発現は、白血病の独立した予後不良因子である。本研究では、我々の作成したEvi1関連白血病モデルマウスを用いて、Evi1白血病における血小板系シグナル（CD41, cMpl）の役割を明らかにすることを目的とした。
ヒト白血病検体においてはEvi1とCD41およびcMplの発現には相関を認め、Evi1-KOマウスの造血幹細胞ではCD41およびcMplの発現が低下していた。Evi1白血病幹細胞はCD41陽性分画に存在する。抗CD41中和抗体およびCD41ノックダウンによるEvi1白血病発症の抑制効果は認めなかったが、cMplノックダウンによるEvi1白血病発症の抑制効果を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Single-cell gene expression analysis reveals clonal architecture of blast-phase chronic myeloid leukaemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Nukina A, Kagoya Y, Watanabe-Okochi N, Arai S, Ueda K, Yoshimi A, Nannya Y, Kurokawa M
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] The role of alloantibodies against human platelet antigen-15 in multiply platelet transfused patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuhashi M, Tsuno NH, Sone S, Mishima Y, Nagura Y, Watanabe-Okochi N, Ikeda T, Kashiwase K, Fukuda S, Iriyama T, Hyodo H, Yamashita T, Kamei Y, Arai S, Minami M, Fujii T, Kurokawa M, Tozuka M, Takahashi K, Santoso S
  • 雑誌名: Transfusion 巻: 54(4) ページ: 1093-9
• [雑誌論文] Safety and efficacy of preoperative autologous blood donation for high-risk pregnant women : experience of a large university hospital in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Yamashita T, Tsuno NH, Nagamatsu T, Okochi N, Hyodo H, Ikeda T, Kawabata M, Kamei Y, Nagura Y, Sone S, Fujii T, Takahashi K, Kozuma S
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 40 ページ: 1308-16
• [雑誌論文] The shortest isoform of C/EBPβ, Liver inhibitory protein (LIP), collaborates with Evi1 to induce AML in a mouse BMT model (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Okochi N, Yoshimi A, Sato T, Ikeda T, Kumano K, Taoka K, Satoh Y, Shinohara A, Tsuruta T, Masuda A, Yokota H, Yatomi Y, Takahashi K, Kitaura J, Kitamura T, Kurokawa M
  • 雑誌名: Blood 巻: 121(20) ページ: 4142-55
  • NAID: 10031196292
• [雑誌論文] Single-cell gene expression analysis reveals clonal architecture of blast-phase chronic myeloid leukaemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nukina A, Kagoya Y, Watanabe-Okochi N, Arai S, Ueda K, Yoshimi A, Nannya Y, and Kurokawa M.
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: In Press 号: 3 ページ: 580-91
  • DOI: 10.1111/bjh.12726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction model for CD34 positive cell yield in peripheral blood stem cell collection on the fourth day after G-CSF administration in healthy donors (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizato T, Watanabe-Okochi N, Nannya Y, Ichikawa M, Takahashi T, Sato T, Masuda A, Yatomi Y, Tsuno NH, Kurokawa M, Takahashi K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 98(1) ページ: 56-65
• [雑誌論文] A role for RUNX1 in hematopoiesis and myeloid leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa M, Yoshimi A, Nakagawa M, Nishimoto N, Watanabe-Okochi N, Kurokawa M
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 97(Review) ページ: 726-34
• [雑誌論文] The current status of autologous blood transfusion in Japan - The importance of pre-deposit autologous blood donation program and the needs to achieve patient blood management (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuno NH, Nagura Y, Kawabata M, Matsuhashi M, Sone S, Ikeda T, Okochi N, Takahashi K
  • 雑誌名: Transfus Apher Sci 巻: 49(3) ページ: 673-80
• [雑誌論文] The frequencies of SLC44A2 alleles among the Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuhashi M, Tsuno NH, Ikeda T, Mishima Y, Watanabe-Okochi N, Santoso S, Tozuka M, Takahashi K
  • 雑誌名: Tissue Antigens 巻: 81(4) ページ: 227-8
• [雑誌論文] The shortest isoform of C/EBPβ, Liver inhibitory protein (LIP), collaborates with Evi1 to induce AML in a mouse BMT model (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Okochi N, Yoshimi A, Sato T, Ikeda T, Kumano K, Taoka K, Satoh Y, Shinohara A, Tsuruta T, Masuda A, Yokota H, Yatomi Y, Takahashi K, Kitaura J, Kitamura T, Kurokawa M
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 54(8) ページ: 749-58
  • NAID: 10031196292
• [雑誌論文] The shortest isoform of C/EBPβ, Liver inhibitory protein (LIP) , collaborates with Evi1 to induce AML in a mouse BMT model (2013)
  • 著者名/発表者名: Okochi, N., Yoshimi, A., Sato, T., Ikeda, T., Kumano, K., Taoka, K., Sato, Y., Shinohara, A., Tsuruta, A., Masuda, A., Yokota, H., Yatomi, Y., Takahashi, K., Kitaura, J., Kitamura, T. and Kurokawa, M
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 20 ページ: 4142-4155
  • DOI: 10.1182/blood-2011-07-368654
  • NAID: 10031196292
  • 査読あり
• [雑誌論文] 輸血検査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三島由布子、大河内直子
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 1 ページ: 34-40
• [学会発表] Evi1-induced leukemic cells express CD41 known as a megakaryocytic marker in a mouse BMT bone marrow transplantation model (2012)
  • 著者名/発表者名: 大河内直子
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Evi1-induced leukemic cells express CD41 known as a megakaryocytic marker in a mouse BMT model (2012)
  • 著者名/発表者名: 大河内直子
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] Evi1-induced leukemic cells express CD41 known as a megakaryocytic marker in a mouse BMT model. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大河内直子
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Evi1-induced leukemic cells express CD41 known as a megakaryocytic marker in a mouse BMT bone marrow transplantation model. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大河内直子
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [図書] 輸血合併症 : 今日の治療と看護 改訂第3版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大河内直子, 高橋孝喜
• [備考] 東京大学医学部附属病院 血液・腫瘍内科 論文リスト
  • URL: http://www.u-tokyo-hemat.com/research_ronbun.html