急性転化慢性骨髄性白血病に対する新規分子標的療法の構築

• 研究課題/領域番号: 24790962
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 智彦 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90553694)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 白血病幹細胞

研究概要

Evi1-レポーターCML-CPマウスから、Evi1高発現細胞はLSK分画に限局し、Evi1高発現LSK細胞は白血病原性が高く、CML分子標的治療薬ニロチニブに抵抗性であった。Evi1-レポーターCML-BCマウスから、Evi1高発現細胞は前駆細胞を含むLK分画に限局し、Evi1高発現LK細胞は白血病原性が高く、ニロチニブ抵抗性であった。CML-CP・BCいずれのマウスもEvi1ヘテロノックアウトマウスと組み合わせるとCML発症が遅れることから、CML発症・進展におけるEvi1の重要性が示唆された。また、BCR-ABLとEvi1の共発現により新規の骨髄性白血病モデルを構築できた。

研究成果

• [雑誌論文] Evi1 defines leukemia-initiating capacity and tyrosine kinase inhibitor resistance in chronic myeloid leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Goyama S, Kataoka K, Nasu R, Tsuruta-Kishino T, Kagoya Y, Nukina A, Kumagai K, Kubota N, Nakagawa M, Arai S, Yoshimi A, Honda H, Kadowaki T, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 号: 42 ページ: 5028-5038
  • DOI: 10.1038/onc.2014.108
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evi1 Defines Leukemia-initiating Capacity and Tyrosine Kinase Inhibitor Resistance in Chronic Myeloid Leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Sato, Susumu Goyama, Keisuke Kataoka, Ryo Nasu, Takako Tsuruta-Kishino, Yuki Kagoya, Arika Nukina, Katsuyoshi Kumagai, Naoto Kubota, Masahiro Nakagawa, Shunya Arai, Akihide Yoshimi, Hiroaki Honda, Takashi Kadowaki and Mineo Kurokawa
  • 雑誌名: Oncogene 巻: xxx
  • 査読あり
• [学会発表] Evi1 Defines Leukemia-initiating Capacity and Tyrosine Kinase Inhibitor Resistance in Chronic Myeloid Leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Sato, Susumu Goyama, Keisuke Kataoka, Ryo Nasu, Takako Tsuruta-Kishino, Yuki Kagoya, Arika Nukina, Katsuyoshi Kumagai, Naoto Kubota, Masahiro Nakagawa, Shunya Arai, Akihide Yoshimi, Hiroaki Honda, Takashi Kadowaki and Mineo Kurokawa
  • 学会等名: AACR 2014 annual meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Regulation of Chronic Myeloid Leukemia Stem Cells by Leukemia Oncogene Evi1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Goyama S, Kataoka K, Nasu R, Honda H, Nakagawa M, Kumano K and Kurokawa M
  • 学会等名: 第10回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台
• [学会発表] Regulation of Chronic Myeloid Leukemia Stem Cells by Leukemia Oncogene Evi1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Goyama S, Kataoka K, Tsuruta T, Nasu R, Nakagawa M, Kumano K and Kurokawa M
  • 学会等名: The 17th Congress of European Hematology Association
  • 発表場所: RAI Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] 難治性白血病関連因子Evi1 による慢性骨髄性白血病幹細胞制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 智彦, 黒川 峰夫
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 小倉市西日本総合展示場
• [学会発表] REGULATION OF CHRONIC MYELOID LEUKEMIA STEM CELLS BY LEUKEMIA ONCOGENE EVI1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Sato, Susumu Goyama, Keisuke Kataoka, Takako Tsuruta, Ryo Nasu, Masahiro Nakagawa, Keiki Kumano and Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 17th Congress of European Hematology Association
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [備考]
  • URL: http://www.u-tokyo-hemat.com/