研究課題/領域番号 |
24790966
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研究種目 |
若手研究(B)
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配分区分 | 基金 |
研究分野 |
血液内科学
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研究機関 | 東京医科歯科大学 |
研究代表者 |
長尾 俊景 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (10622798)
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研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2013年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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キーワード | 造血器腫瘍 / Jak2-V617F / MYD88 |
研究概要 |
骨髄球系腫瘍の病態に深く関与する活性化型Jak2変異体Jak2-V617Fによる生存維持や細胞増殖誘導の機序を明らかにするため、新規樹立Jak2-V617F発現白血病細胞株PVTL-1を用いて、細胞内シグナルの解析を行い、Jak2-V617FはSTAT5を活性化する以外に、恒常的に活性化されたLynと共にGSK3抑制とmTOR/4EBP1経路の活性化をもたらすことで生存と増殖に寄与することを示した。また難治性悪性リンパ腫患者検体から細胞内アダプター因子MYD88の未報告の変異を新規に同定し、導入実験によりこの変異がNF-kB系の恒常的な活性化とアポトーシス抵抗性をもたらすことを示した。
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