ＨＬＡアレル欠失現象を利用したヒト造血幹細胞制御分子の同定

• 研究課題/領域番号: 24790968
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 片桐 孝和 金沢大学, 保健学系, 助教 (60621159)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: Loss of heterogeneity / Aplastic anemia / Human Leukocyte Antigen / 病態検査学 / 血液内科学 / 免疫学 / 再生不良性貧血 / uniparental disomy / HLA

研究概要

6pLOHの割合は、造血の分化段階で異なり、末梢血中の白血球と同等の6pLOHを示すMEP, GMPと比較して、それらの前駆細胞であるCMPにおいては6pLOHの割合が明らかに低下していた。
また、マイクロアレイ解析の結果、CMPにおけるHLA欠失分画では、増殖を促進するCXCL12の発現が正常分画と比較して約30倍低下しており、このCXCL12のレセプターであるCXCR4の発現も、HLA欠失側で低下していた。その結果、セルサイクルが促進されず、CMPにおいてはHLA欠失分画の割合が著しく低下していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Individual hematopoietic stem cells in bone marrow of patients with aplastic anemia or myelodysplastic syndrome stably give rise to limited cell lineages (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Katagiri, Hiroshi Kawamoto,Takashi Nakakuki, Ken Ishiyama, Mariko Okada-Hatakeyama, Shigeki Ohtake, Yu Seiki, Kohei Hosokawa, Shinji Nakao
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31(3) ページ: 536-546
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23316019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Individual hematopoietic stem cells in human bone marrow of patients with aplastic anemia or myelodysplastic syndrome stably give rise to limited cell lineages (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Katagiri, Hiroshi Kawamoto, Takashi Nakakuki, Ken Ishiyama, Mariko Okada-Hatakeyama, Shigeki Ohtake, Yu Seiki, Kohei Hosokawa and Shinji Nakao
  • 雑誌名: STEM CELLS 巻: 31 ページ: 536-546
  • NAID: 120005253838
  • 査読あり
• [雑誌論文] Individual hematopoietic stem cells in human bone marrow of patients with aplastic anemia or myelodysplastic syndrome stably give rise to limited cell lineages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katagiri T, et al.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31 号: 3 ページ: 536-46
  • DOI: 10.1002/stem.1301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Favorable outcome of patients who have 13q deletion : a suggestion for revision of the WHO 'MDS-U' designation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohei Hosokawa, Takamasa Katagiri,Naomi Sugimori, Ken Ishiyama, Yumi Sasaki,Yu Seiki, Aiko Sato-Otsubo, Masashi Sanada,Seishi Ogawa, Shinji Nakao
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 97(12) ページ: 1845-1849
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22689682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunologically escaped hematopoiesis caused by HLA allelic loss in patients with aplastic anemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Katagiri, Shinji Nakao
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 53(7) ページ: 651-657
  • NAID: 10030990141
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22975765
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunologically escaped hematopoiesis caused by HLA allelic loss in patients with aplastic anemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Katagiri T, Nakao S
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 53 ページ: 651-657
  • NAID: 10030990141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Favorable outcome of patients who have 13q deletion: a suggestion for revision of the WHO 'MDS-U' designation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, et al.
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 97 号: 12 ページ: 1845-9
  • DOI: 10.3324/haematol.2011.061127
  • 査読あり
• [学会発表] Hematopoietic stem cells deficient of inhibitory KIR ligands due to uniparental disomy in the short arm of chromosome 6 escape from the autologous NK cell attack in humans (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山 裕之
  • 学会等名: 第38回日本造血幹細胞移植学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄)
• [学会発表] Hematopoietic stem cells deficient of inhibitory KIR ligands due to uniparental disomy in the short arm of chromosome 6 escape from the autologous NK cell attack in humans (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸山 裕之、佐治 博夫、屋部登志雄、柏瀬 貢一、片桐 孝和、材木 義隆、斉藤 千鶴、細川 晃平、山崎 宏人、小川 誠司、中尾 眞二
  • 学会等名: 第38回日本造血幹細胞移植学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
• [学会発表] Evidence That GPI-AP-Specific Are Not Involved In The "escape"Of Piga mutant Hematopoietic Stem Cells in Aplastic Anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Katagiri
  • 学会等名: 55th American Society of hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center (New Orleons.USA)
• [学会発表] Increased Gene Expression Of the Nr4A Family In Bone Marrow T Cells Of Patients With Early Stage Acquired Aplastic Anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohei Hosokawa
  • 学会等名: 55th American Society of hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center (New Orleons.USA)
• [学会発表] Prevalence, Clone Size and Lineage Diversity Of HLA-A Allele-Lacking Leukocytes In Patients With Acquired Aplastic Anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Maruyama
  • 学会等名: 55th American Society of hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center (New Orleons.USA)
• [学会発表] Spectrum Of Genetic Alterations In Acquired Aplastic Anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuichi Yoshizato
  • 学会等名: 55th American Society of hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center (New Orleons.USA)
• [学会発表] Evidence that HSCs are redundant and only a limited number of HSCs support hematopoiesis in humans (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Katagiri
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌芸人館, 札幌市教育文化会館(北海道)
• [学会発表] Isolation of a HLA-B*4002-restricted CTL to HPCs from a patient with aplastic anemia with 6pLOH (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Akatsuka
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌芸人館, 札幌市教育文化会館(北海道)
• [学会発表] Escape hematopoiesis by HSC with somatic SLIT1 mutations in patients with acquired aplastic anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Chizuru Saito
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌芸人館, 札幌市教育文化会館(北海道)
• [学会発表] Spectrum of alterations in acquired aplastic anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuichi Yoshizato
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌芸人館, 札幌市教育文化会館(北海道)
• [学会発表] Prevalence of HLA-A allele lacking leukocytes in patients with aplastic anemia at diagnosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Maruyama
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌芸人館, 札幌市教育文化会館(北海道)
• [学会発表] The CTL attack specific for non-HSC in bone marrow induces aplastic anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山 裕之
  • 学会等名: 第5回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: ウィンク愛知(愛知)
• [学会発表] SPECTRUM OF GENETIC ALTERATIONS IN ACQUIRED APLASTIC ANEMIA (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuichi Yoshizato
  • 学会等名: 18th EUROPEAN HEMATOLOGY ASSOCIATION
  • 発表場所: Stockholm International Fairs & Congress Centre (スウェーデン)
• [学会発表] Detection of leukocytes lacking HLA-A alleles by flow cytometry predicts a response to immunosuppressive therapy in patients with aplastic anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Maruyama
  • 学会等名: 39th Annual meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantaion
  • 発表場所: Excel London (England)
• [学会発表] Evidence That GPI-AP-Specific CTLs Are Not Involved In The “escape” Of Piga mutant Hematopoietic Stem Cells In Aplastic Anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Katagiri, Hiroyuki Maruyama, Shigeki Ohtake, Chizuru Saito, Kohei Hosokawa, Seishi Ogawa, and Shinji Nakao
  • 学会等名: 55th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. MorialConvention Center (New Orleons. USA)
• [学会発表] Increased Gene Expression Of The Nr4A Family In Bone Marrow T Cells Of Patients With Early Stage Acquired Aplastic Anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohei Hosokawa, Takamasa Katagiri, Chizuru Saito, Hiroyuki Maruyama, Naomi Sugimori, Hirohito Yamazaki, and Shinji Nakao
  • 学会等名: 55th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. MorialConvention Center (New Orleons. USA)
• [学会発表] Prevalence, Clone Size and Lineage Diversity Of HLA-A Allele-Lacking Leukocytes In Patients With Acquired Aplastic Anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Maruyama, Takamasa Katagiri, Yoshitaka Zaimoku, , Chizuru Saito, , Kohei Hosokawa, , Hirohito Yamazaki, , Seishi Ogawa Shinji Nakao
  • 学会等名: 55th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. MorialConvention Center (New Orleons. USA)
• [学会発表] Spectrum Of Genetic Alterations In Acquired Aplastic Anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuichi Yoshizato, Bogdan Dumitriu, Takamasa Katagiri, Ayana Kon, Michael J. Clemente, Masashi Sanada, Satoru Miyano, Jaroslaw P. Maciejewski, Shinji Nakao, Neal S. Young and Seishi Ogawa
  • 学会等名: 55th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Ernest N. MorialConvention Center (New Orleons. USA)
• [学会発表] Detection of leukocytes lacking HLA-A alleles by flow cytometry predicts a response to immunosuppressive therapy in patients with aplastic anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Maruyama, Takamasa Katagiri, Kohei Hosokawa, Chizuru Saito, Hirohito Yamazaki, Shinji Nakao
  • 学会等名: 39th Annual meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation, Hematology Medical Congress
  • 発表場所: Excel London （イギリス）
• [学会発表] SPECTRUM OF GENETIC ALTERATIONS IN ACQUIRED APLASTIC ANEMIA (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuichi Yoshizato, Kohei Hosokawa, Kenichi Yoshida, Yusuke Okuno, Kenichi Chiba, Hiroko Tanaka, Yuichi Shiraishi, Yasunobu Nagata, Takamasa Katagiri, Ayana Kon, Masashi Sanada, Satoru Miyano, Shinji Nakao, Seishi Ogawa
  • 学会等名: 18th EUROPEAN HEMATOLOGY ASSOCIATION
  • 発表場所: Stockholm International Fairs & Congress Centre （スウェーデン）
• [学会発表] The CTL attack specific for non-HSCs in bone marrow induces aplastic anemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山 裕之、片桐 孝和、中尾 眞二
  • 学会等名: 第5回造血器腫瘍免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: ウインク愛知（愛知）
• [学会発表] Evidence that HSCs are redundant and only a limited number of HSCs support hematopoiesis in humans (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamasa katagiri, Chizuru Saito, Hiroyuki Maruyama, Kohei Hosokawa, Shigeki Ohtake, Hirohito Yamazaki, Shinji Nakao
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸人館、札幌市教育文化会館（北海道）
• [学会発表] Isolation of a HLA-B*4002-restricted CTL to HPCs from a patient with aplastic anemia with 6pLOH (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Akatsuka, Kohei Hosokawa, Akinao Okamoto, Youko, Inaguma, Takamasa Katagiri, Ayako Demachi-Okamura, Kiyotaka Kuzushima, Nobuhiko Emi, Shinji Nakao
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸人館、札幌市教育文化会館（北海道）
• [学会発表] Escape hematopoiesis by HSC with somatic SLIT1 mutaions in patients with acquired aplastic anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Chizuru Saito, Kohei Hosokawa, Hiroyuki Maruyama, Takamasa Katagiri, Akinori Kanai, Hirotaka Matsui, Toshiya Inaba, Akari Kazami, Masafumi Taniwaki, Hirohito Yamazaki, Shinji Nakao
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸人館、札幌市教育文化会館（北海道）
• [学会発表] Spectrum of genetic alterations in acquired aplastic anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuichi Yoshizato, Takamasa Katagiri, Bogdan Dumitriu, Kenichi Yoshida, Yusuke Okuno, Kenichi Chiba, Hiroko Tanaka, Yuichi Shiraishi, Yasunobu Nagata, Ayana Kon, Masashi Sanada, Satoru Miyano, Neal Young, Shinji Nakao, Seishi Ogawa
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸人館、札幌市教育文化会館（北海道）
• [学会発表] Prevalenece of HLA-A allele lacking leukocytes in patients with aplastic anemia at diagnosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Maruyama, Takamasa Katagiri, Chizuru Saito, Kohei Hosokawa, Hirohito Yamazaki, Shinji Nakao
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸人館、札幌市教育文化会館（北海道）
• [学会発表] Detection of leukocytes lacking HLA-A alleles by flow cytometry predicts a response to immunosuppressive therapy in patients with aplastic anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: H Maruyama, T Katagiri, K Hosokawa, C Saito, H Yamazaki, S Nakao.
  • 学会等名: 39th Annual meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation.
  • 発表場所: ExCel London (London)
• [学会発表] SLIT1 Mutation in Patients with Acquired Aplastic Anemia : Its Relevance in Immune Pathophysiology (2012)
  • 著者名/発表者名: Chizuru Saito
  • 学会等名: 54th American society of Hematology Annual meeting
  • 発表場所: Georgia World Congress (Atlanta)
• [学会発表] GPI-AP specific CTL are not involved in the escape of PIGA mutant stem cells in aplastic anemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Katagiri
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
• [学会発表] Spectrum of genetic alterations in aplastic anemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsuichi Yodhizato
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
• [学会発表] CD109 deficiency induces preferential proliferation of PIGA mutant hematopoietic stem cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohei Hosokawa
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
• [学会発表] Clinical significance of plasma thrombopoietin levels in the management of bone marrow failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Chizuru Saito
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
• [学会発表] Minimum PNH clone size associated with clinical hemolysis in patients with bone marrow failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Maruyama
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)
• [学会発表] SLIT1 Mutation in Patients with Acquired Aplastic Anemia: Its Relevance in Immune Pathophysiology (2012)
  • 著者名/発表者名: Chizuru Saito, Kohei Hosokawa, Takamasa Katagiri, Akinori Kanai, Hirotaka Matsui, Toshiya Inaba, Masafumi Taniwaki, Hirohito Yamazaki, and Shinji Nakao.
  • 学会等名: 54th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: Georgia World Congress Center(Atlanta)
• [学会発表] GPI-AP specific CTL are not involved in the escape of PIGA mutant stem cells in aplastic anemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamasa Katagiri, Seishi Ogawa, Shigeki Ohtake, Yu Seiki, Kohei Hosokawa, Shinji Nakao
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府）
• [学会発表] Spectrum of genetic alterations in aplastic anemia (2012)
  • 著者名/発表者名: T Yoshizato, T Katagiri, K Yoshida, Y Okuno, K Chiba, H Tanaka, Y Shiraishi, Y Nagata, K Hosokawa, A Kon, M Sanada, S Miyano, S Nakao, S ogawa.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府）
• [学会発表] CD109 deficiency induces preferential proliferation of PIGA mutant hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohei Hosokawa, Takamasa Katagiri, Chizuru Saito, Espinoza Luis, Yumi Sasaki, Yu Seiki, Yasuhiko Yamamoto, Hirohito Yamazaki, Shinji Nakao.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府）
• [学会発表] Clinical significance of plasma thrombopoietin levels in the management of bone marrow failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Chizuru Saito, Kohei Hososkawa, Hiroyuki Maruyama, Yu Seiki, Takamasa Katagiri, Hiroyuki Takamatsu, Hirohito Yamazaki, Shinji Nakao
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府）
• [学会発表] Minimum PNH clone size associated with clinical hemolysis in patients with bone marrow failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Maruyama, Yumi Sasaki, Takamasa Katagiri, Kohei Hosokawa, Chizuru Saito, Yu Seiki, Kanako Mochizuki, Hiroyuki Takamatsu, Chiharu Sugimori, Hirohito Yamazaki, Shinji Nakao
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府）
• [図書] 再生不良性貧血における6 番染色体短腕CNN-LOH によるHLA アレル欠失血球の出現とその臨床的意義, 臨床免疫・アレルギー科(Clinical Immunology & Allergology) (2013)
  • 著者名/発表者名: 片桐 孝和
• [図書] 臨床免疫アレルギー科(Clinical Immunology & Allergoology) (2013)
  • 著者名/発表者名: 片桐 孝和
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 科学評論社
• [備考]
  • URL: http://research-er.jp/researchers/view/60621159/