ヌクレオフォスミン関連融合遺伝子からアプローチする新規白血病化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24790971
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 河原 真大 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80617449)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 白血病 / 造血幹細胞 / NPM1 / MLF1

研究概要

本研究では急性骨髄性白血病の主な原因遺伝子の一つNPMが関連する融合遺伝子「NPM-MLF1」による白血病発症メカニズムに焦点をあてて解析を行った。NPM-MLF1融合遺伝子および野生型MLF1をマウス造血幹細胞・前駆細胞に強発現することで、一時的にコロニー形成能力が増強すること、Kit陽性の未熟細胞が増加すること、MLF1は造血幹細胞分画に発現が高く分化に伴って発現低下することを明らかにし、NPM-MLF1および野生型MLF1の強発現は、造血分化を傷害することで白血病発症に寄与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A case of minor BCR-ABL1 positive acute lymphoblastic leukemia following essential thrombocythemia and originating from a clone distinct from that harboring the JAK2-V617F mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Kawahara M, Sugino N, Shimazu Y, Hishizawa M, Yamashita K, Kadowaki N, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Experimental Hematology & Oncology 巻: 3 号: 1 ページ: 6-6
  • DOI: 10.1186/2162-3619-3-6
  • NAID: 120005411358
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Absent or Extremely Low Neutrophil Alkaline Phosphatase Activity Levels in Patients with Myelodysplastic Syndromes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Katsurada T, Oguma S, Nakabo Y, Yoshinaga N, Kawahara M, Kawabata H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 52 号: 4 ページ: 479-482
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.52.9114
  • NAID: 130003365905
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] H2.0-like homeobox (HLX) regulates early hematopoiesis and promotes acute myeloid leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawahara M, Pandolfi A, Bartholdy B, Barreyro L, Will B, Roth M, Okoye UC, Todorova T, Figueroa ME, Melnick A, Mitsiades CS, Steidl U
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 22 号: 2 ページ: 194-208
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2012.06.027
  • 査読あり
• [学会発表] A Rare Population of Stem Cell Memory T Cells Is an Apex of the Hierarchy of Adult T-Cell Leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Kawahara M, Hishizawa M, Sugino N, Shimazu Y, Takaori-Kondo A
  • 学会等名: The 55th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] KDM1A is involved in the myelomonocytic/erythroid differentiation and is a promising target of AML (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugino N, Kawahara M, Suzuki T, Nagai Y, Shimazu Y, Hishizawa M, Takaori-Kondo A
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Challenge to identify ATL-initiating cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Kawahara M, Hishizawa M, Sugino N, Shimazu Y, Takaori-Kondo A
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Retrospective analysis of allogeneic HSCT for MDS : A single institution experience (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawase Y, Kondo T, Maeda T, Kawahara M, Kitawaki T, Kitano T, Yamashita K, Kawabata H, Takaori-Kondo A
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Search for pathogenesis of acquired myelodysplastic syndromes using reprogramming technology (2013)
  • 著者名/発表者名: Chonabayashi K, Kawahara M, Watanabe A, Okita K, Nishizawa M, Kadowaki N, Takaori-Kondo A, Yamanaka S, Yoshida Y
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] A case of blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm with MLL-ENL fusion (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakabo Y, Katsurada Y, Kawabata H, Kondo T, Kawahara M, Kitawaki T, Takaori-Kondo A, Yoshida Y
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Successful allo-SCT following mogamulizumab for a patient with refractory ATL (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawata T, Kawase Y, Hishizawa M, Kawahara M, Kondo T, Kitano T, Kadowaki N, Ohmori K, Takaori-Kondo A
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Clonal and hierarchical expansion of adult T-cell leukemia cells in stem cell memory T-cell subset (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Kawahara M, Hishizawa M, Sugino N, Shimazu Y, Takaori-Kondo A
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Inhibition of KDM1A suppresses the growth of acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes cells through inducing differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugino N, Kawahara M, Suzuki T, Nagai Y, Shimazu Y, Hishizawa M, Takaori-Kondo A
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Clonal and hierarchical expansion of adult T-cell leukemia cells in stem cell memory T-cell subset. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuya Nagai , Masahiro Kawahara , Masakatsu Hishizawa , Noriko Sugino , Yayoi Shimazu , and Akifumi Takaori-Kondo.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Inhibition of KDM1A suppresses the growth of acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes cells through inducing differentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriko Sugino, Masahiro Kawahara, Takayoshi Suzuki, Yuya Nagai, Yayoi Shimazu, Masakatsu Hishizawa, and Akifumi Takaori-Kondo
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] KDM1A is involved in the myelomonocytic/erythroid differentiation and is a promising target of AML. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriko Sugino, Masahiro Kawahara, Takayoshi Suzuki, Yuya Nagai, Yayoi Shimazu, Masakatsu Hishizawa, and Akifumi Takaori-Kondo.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Challenge to identify ATL-initiating cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuya Nagai, Masahiro Kawahara, Masakatsu Hishizawa ,Noriko Sugino, Yayoi Shimazu, and Akifumi Takaori-Kondo.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] A Rare Population of Stem Cell Memory T Cells Is an Apex of the Hierarchy of Adult T-Cell Leukemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuya Nagai, Masahiro Kawahara, Masakatsu Hishizawa ,Noriko Sugino, Yayoi Shimazu, and Akifumi Takaori-Kondo.
  • 学会等名: The 55th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Retrospective analysis of allogeneic SCT for therapy-related MDS/AML : A single center experience (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Kondou T, Sakamoto S, Kawahara M, Yamashita K, Kawabata H, Kadowaki N, Takaori-Kondo A
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [図書] BIO Clinica 多遺伝子疾患, 「急性骨髄性白血病における疾患遺伝子研究」の項 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河原真大
  • 出版者: 北隆館
• [図書] BIO Clinica (2012)
  • 著者名/発表者名: 河原 真大
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 北隆館
• [備考] 京都大学医学部附属病院血液腫瘍内科ホームページ
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/research/leukemia.html
• [備考] 京都大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学 白血病・腫瘍幹細胞研究
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/research/leukemia.html
• [産業財産権] リシン構造を有するLSD1 選択的阻害薬 (2013)
  • 発明者名: 河原真大, 他7名
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学, 他4機関
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-11-28
  • 外国
• [産業財産権] リシン構造を有するLSD1選択的阻害薬 (2013)
  • 発明者名: Kawahara M 他7名
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学 他4機関
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-11-28
  • 外国