ゲノム補完人工染色体を用いた血友病遺伝子治療モデルの検討

• 研究課題/領域番号: 24790974
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 黒崎 創 鳥取大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70464295)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 血友病 / 幹細胞 / 再生医療 / 遺伝子 / 再生医学 / 移植・再生医療

研究概要

これまでに遺伝子搭載サイズに制限なく、自律複製する極小染色体である人工染色体ベクターの利点を生かし、血友病Aの細胞補充療法のための第VIII因子(FVIII:Factor VIII)発現ベクターの構築、及び移植細胞としてがん化の危険性がない安全なiPS細胞の作製を行ってきた。本研究目的は血友病モデルマウスの自己細胞から分化誘導されたFVIII発現細胞を作製し移植することである。取得してきたクローンを用いて、FVIIIＨＡＣを保持するiPSの血管内皮前駆細胞及び肝芽細胞へ分化誘導方法の確立と移植後のモデルマウス改善を確認した。ゲノム補正した幹細胞操作による自己細胞移植による補充療法をマウスモデルにより検証した。

研究成果

• [雑誌論文] An induced pluripotent stem cell-mediated and integration-free factor VIII expression system (2013)
  • 著者名/発表者名: Yakura Y, Ishihara C, Kurosaki H, Kazuki Y, Komatsu N, Okada Y, Doi T, Takeya H, Oshimura M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 431(2) ページ: 336-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] An induced pluripotent stem cell-mediated and integration-free factor VIII expression system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yakura y, et. al.
  • 雑誌名: Biochemical Biophysical Research Communications 巻: 431 号: 2 ページ: 336-341
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.12.096
  • 査読あり
• [学会発表] ENGINEERED INTEGRATION-FREE iPS CELLS USING ARTIFICIAL CHROMOSOME VECTORS FOR HEMOPHILIA A THERAPY (2014)
  • 著者名/発表者名: Hajime Kurosaki, Kana Ueda, Teruhiko Suzuki, Yuwna Yakura, Sayaka Fukuhara, Masaharu Hiratsuka, Shoko Takehara, Toko Yoshino, Yasuhiro Kazuki, Takafumi Nakamura and Mitsuo Oshimura
  • 学会等名: The 20th annual meeting JSGT 2014
  • 発表場所: The Jikei University School of Medicine, Tokyo, Japan
• [学会発表] Toward safe and effective gene- and cell-therapies using human artificial chromosomes and stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Narumi Uno, Kana Ueda, Yuichi Iida, Yuna Yakura, Hajime Kurosaki, Katsuhiro Uno, Mitsuhiko Osaki, Tetsuya Ohbayashi, Yasuhiro Kazuki, Masaharu Hiratuka and Mitsuo Oshimura
  • 学会等名: International Conference on Genetic Engineering & Genetically Modified Organisms
  • 発表場所: DoubleTree by Hilton, Raleigh, NC, USA
  • 年月日: 2013-08-13
• [学会発表] Systemic cancer virotherapy with MDVV, a combined miRNA-regulated and thymidine kinase-deleted oncolytic vaccinia virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Nitta N., Okada N., Goto I., Yamane M., Nakatake M., Kurosaki H., Nakamura T
  • 学会等名: The 19th annual meeting JSGT2013
  • 発表場所: CONVENTION CENTER
  • 年月日: 2013-07-04
• [学会発表] Systemic cancer virotherapy with MDVV, a combined miRNA-regulated and thymidine kinase-deleted oncolytic vaccinia virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Nitta N., Okada N., Goto I., Yamane M., Nakatake M., Kurosaki H., Nakamura T
  • 学会等名: The 19th annual meeting JSGT 2013
  • 発表場所: OKAYAMA CONVENTION CENTER, Okayama, Japan
• [学会発表] Toward safe and effective gene- and cell-therapies using human artificial chromosomes and stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Narumi Uno, Kana Ueda, Yuichi Iida, Yuna Yakura, Hajime Kurosaki, Katsuhiro Uno,Mitsuhiko Osaki, Tetsuya Ohbayashi, Yasuhiro Kazuki, Masaharu Hiratuka, Mitsuo Oshimura.
  • 学会等名: CiRA International Symposium 2013 Raising the Next Generation of Stem Cell Research
  • 発表場所: Kyoto University Clock Tower Hall, Japan
• [学会発表] 人工染色体ベクターを用いた新規血友病A 遺伝子治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢倉裕奈, 黒崎創, 石原千恵, 香月康宏, 土井健史, 松下正, 武谷浩之, 押村光雄
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] ヒト人工染色体を用いた血小板特異的FVIII 発現iPS細胞の作製-新規治療法確立へ向けて (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢倉裕奈, 黒崎創, 石原千恵, 香月康宏, 土井健史, 武谷浩之, 押村光雄
  • 学会等名: 第34回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] Human artificial chromosomes for gene delivery (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshimura M , Kazuki Y , Hiratsuka M , Ohbayashi T, Iida Y, Uno N, Ueno E, Ueda K, Ohira T, Kurosaki H, Abe S, Kugoh H
  • 学会等名: Pep Talk
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2012-01-09
• [備考]
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/integbio/523/1165.html