制御性Ｔ細胞恒常性を標的とした低用量ＩＬ－２による慢性移植片対宿主病治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24790975
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 松岡 賢市 岡山大学, 大学病院, 助教 (90432640)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: GVHD / 制御性T細胞 / 免疫寛容 / インターロイキン２ / 移植片対宿主病 / 移植免疫 / 橋渡し研究 / 細胞療法 / 造血幹細胞移植

研究概要

造血細胞移植後の免疫寛容に不可欠である制御性T細胞(Treg)について、移植後環境での相対的なIL-2不足を基盤とするTreg恒常性異常を発見し、この恒常性異常は少量IL-2投与により可逆的に補正しうることを臨床研究により明らかにした。一方で、マウスモデルによる解析では、多彩な生理活性を有するIL-2投与は、ホストの免疫状態やIL-2投与方法により、免疫寛容を導くだけでなく、状況により、免疫賦活を来しうることが確認された。今後は、IL-2投与による免疫変容効果の包括的な理解と、患者免疫モニタリング系の充実を通じて、個々の患者の状態や目的に応じたテーラーメイド型IL-2療法の確立を目指したい。

研究成果

• [雑誌論文] Exploring regulatory T cell-based therapy for refractory graft-versus-host disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka K
  • 雑誌名: Jpn J Clin Hematol 巻: (in press)
  • NAID: 130004501867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian target of rapamycin inhibitors permit regulatory T cell reconstitution and inhibit experimental chronic graft-versus-host disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama H, Maeda Y, Nishimori H, Yamasuji Y, Matsuoka K, Fjii N, Kondo E, Shinagawa K, Takeuchi K, Teshima T, and Tanimoto M
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 巻: 20 号: 2 ページ: 183-91
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.11.018
  • NAID: 120005469526
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bronchiolitis obliterans with allogeneic hematopoietic cell transplantation: a 10-year experience of the Okayama BMT Group. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujii N, Nakase K, Asakura S, Matsuo K, Nawa Y, Sunami K, Nishimori H, Matsuoka KI, Kondo E, Maeda Y, Shinagawa K, Hara M, Tanimoto M.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 99 号: 5 ページ: 1556-1556
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1556-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploring regulatory T cell-based therapy for refractory graft-versus-host disease (2014)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 55 ページ: 1-1
  • NAID: 130004501867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose interleukin-2 therapy restores regulatory T cell homeostasis in patients with chronic graft-versus-host disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka K, Koreth J, Kim HT, Bascug G, McDonough S, Kawano Y, Murase K, Cutler C, Ho VT, Alyea EP, Armand P, Blazar BR, Antin JH, Soiffer RJ, Ritz J.
  • 雑誌名: Science Translational Medicine 巻: 5 号: 179 ページ: 179-190
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.3005265
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD40L-Tri, a novel formulation of recombinant human CD40L that effectively activates B cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naito M, Hainz U, Burkhardt UE, Fu B, Ahove D, Stevenson KE, Rajasagi M, Zhu B, Alonso A, Witten E, Matsuoka K, Neuberg D, Wu CJ, Freeman GJ
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 62 号: 2 ページ: 347-57
  • DOI: 10.1007/s00262-012-1331-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of antitumor immunity ex vivo using dendritic cells transduced with fowl pox vector expressing MUC1, CEA, and a triad of costimulatory molecules (rF-PANVAC) (2012)
  • 著者名/発表者名: Vasir B, Zarwan C, Ahmad R, Crawford K, Rajabi H, Matsuoka K, Rosenblatt J, Wu Z, Mills H, Kufe D, Avigan D
  • 雑誌名: J Immunotherapy 巻: 35(7) 号: 7 ページ: 555-69
  • DOI: 10.1097/cji.0b013e31826a73de
  • 査読あり
• [学会発表] Rapid Assessment of Low-dose IL-2 Administration on Foxp3+ Regulatory T cell Homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: 廻勇輔, 松岡賢市, 他
  • 学会等名: 日本血液学会国際シンポジウム
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] ハプロ移植後DLIによるHelios(+)制御性T細胞の増幅は急性GVHD発症を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉岡尚徳、松岡賢市、廻勇輔、淺野豪、黒井大雅、石川立則、佐伯恭昌、長谷川詠子、山本宜和、谷勝真、塩手康弘、藤井伸治、近藤英生、前田嘉信、品川克至、谷本光音
  • 学会等名: 日本造血幹細胞移植学会
  • 発表場所: 沖縄県宜野湾市
• [学会発表] Rapid Assessment of Low-dose IL-2 Administration on Foxp3+ Regulatory T cell Homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: 廻勇輔、松岡賢市、浅野豪、吉岡尚徳、岸佑里子、谷本光音
  • 学会等名: 日本血液学会国際シンポジウム
  • 発表場所: 静岡県浜松市
• [学会発表] Low-Dose IL-2 Induces Bcl2 Expression and Resistance To Apoptosis In CD4 Regulatory T Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Murase K, Matsuoka K, 他
  • 学会等名: 米国血液学会総会
  • 発表場所: ニューオーリンズ
  • 年月日: 2013-12-09
• [学会発表] Host Tissue PD-1 Pathway Contribute To Murine Chronic Graft-Versus-Host Disease Via Th1+Th17+ Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Matsuoka K, 他
  • 学会等名: 米国血液学会総会
  • 発表場所: ニューオーリンズ
  • 年月日: 2013-12-09
• [学会発表] Exploring regulatory T cell-based therapy for refractory graft-versus-host disease (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy following low-dose donor lymphocyte infusion after haplo-identical hematopoietic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒井大雅, 松岡賢市, 他
  • 学会等名: 日本血液学会国際シンポジウム
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2013-05-25
• [学会発表] ハプロ移植後DLIによるHelios(+)制御性T細胞の増幅は急性GVHD 発症を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉岡尚徳, 松岡賢市, 他
  • 学会等名: 日本造血幹細胞移植学会総会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2013-03-17
• [学会発表] Exploring regulatory T cell-based therapy for refractory graft-versus-host disease (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 招待講演
• [学会発表] Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy following low-dose donor lymphocyte infusion after haplo-identical hematopoietic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Taiga Kuroi, Ken-ichi Matsuoka, Takanori Yoshioka, Yusuke Meguri, Kyosuke Saeki, Eiko Hasegawa, Takeru Asano, Nobuharu Fujii, Eisei Kondo, Yoshinobu Maeda, Katsuji Shinagawa, Shoko Deguchi, Kentaro Deguchi, Makoto Takeuchi and Mitsune Tanimoto
  • 学会等名: 日本血液学会国際シンポジウム
  • 発表場所: 愛媛県松山市
• [学会発表] Low-Dose IL-2 Induces Bcl2 Expression and Resistance To Apoptosis In CD4 Regulatory T Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Murase, Yutaka Kawano, Jeremy Ryan, Ken-ichi Matsuoka, Gregory Bascug, Sean McDonough, Robert W Smith, Kristen Cowens, Suzan Lazo-Kallanian, John Daley, John Koreth, Robert J. Soiffer, Anthony Letai, Jerome Ritz
  • 学会等名: Annual meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: 米国ニューオーリンズ
• [学会発表] Host Tissue PD-1 Pathway Contribute To Murine Chronic Graft-Versus-Host Disease Via Th1+Th17+ Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Fujiwara, Yoshinobu Maeda, Koichiro Kobayashi, Hisakazu Nishimori, Ken-ichi Matsuoka, Miyuki Azuma, Hideo Yagita, Lieping Chen, Mitsune Tanimoto
  • 学会等名: Annual meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: 米国ニューオーリンズ
• [学会発表] 造血幹細胞移植と制御性T細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市
  • 学会等名: 日本バイオセラピー学会学術集会総会
  • 発表場所: 岩手県盛岡市
  • 招待講演
• [学会発表] Differential Effects of TCR Stimulation and IL-2 On Apoptotic Pathways in CD4 Regulatory T Cells Compared to Conventional CD4 T Cells and CD8 T Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Murase K, Matsuoka K, 他
  • 学会等名: 米国血液学会総会
  • 発表場所: アトランタ
  • 年月日: 2012-12-10
• [学会発表] Apoptotic Pathways of Human Regulatory T Cells in Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD) After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Matsuoka K, 他
  • 学会等名: 米国血液学会総会
  • 発表場所: アトランタ
  • 年月日: 2012-12-09
• [学会発表] Phenotypic and Functional characterizations of Recent Thymic Emigrant Regulatory T cells (RTE-Treg) (2012)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市, 他
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-10
• [学会発表] PD-1 regulates Treg homeostasis during low-dose IL-2 therapy in patients with chronic GVHD (2012)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市, 他
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-10
• [学会発表] Phenotypic and Functional characterizations of Recent Thymic Emigrant Regulatory T cells (RTE-Treg) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Matsuoka, Yusuke Meguri, Takanori Yoshioka, Jerome Ritz, Mitsune Taniomoto
  • 学会等名: 第74回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] PD-1 regulates Treg homeostasis during low-dose IL-2 therapy in patients with chronic GVHD (2012)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Matsuoka, Yusuke Meguri, Takanori Yoshioka, Jerome Ritz, Mitsune Taniomoto
  • 学会等名: 第74回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [図書] 血液内科「慢性GVHDに対する新規治療法」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] がん分子標的療法「免疫チェックポイント分子を標的とした治療の展開」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: メデイカルレビュー社
• [図書] GVHD(移植片対宿主病)の基礎と臨床 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市, 他
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科「造血幹細胞移植後の免疫トレランスとレギュラトリーT細胞」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市, 他
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 血液フロンティア「間葉系幹細胞など細胞療法の新展開」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市, 他
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 血液内科「慢性GVHDの新規治療法」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市, 他
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] GVHD（移植片対宿主病）の基礎と臨床 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市、共著
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科「造血幹細胞移植後の免疫トレランスとレギュラトリー T 細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 血液フロンティア「間葉系幹細胞など細胞療法の新展開」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 血液フロンティア (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡 賢市
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 医薬ジャーナル
• [図書] みんながよく分かるGVHD (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡 賢市
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 医薬ジャーナル
• [図書] 血液内科「インターロイキン2によるGVHD治療と制御性T細胞」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市, 他
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] Trends in Hematological Malignancies「慢性GVHDにおけるTreg恒常性の破綻とその回復」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松岡賢市, 他
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 血液内科 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松岡 賢市
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] Trends in Hematological Malignancies (2012)
  • 著者名/発表者名: 松岡 賢市
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: メディカルレビュー社