白血病の病態制御におけるＧｅｍｉｎｉｎの分子機能の解析

• 研究課題/領域番号: 24790976
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 大野 芳典 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (10548986)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 白血病幹細胞 / Geminin / Hoxa9 / Mll-Af9 / 造血幹細胞 / E2F / Hox / MLL-AF9 / ユビキチン

研究概要

造血幹細胞活性制御における中核因子であるGemininが、白血病の病態制御に関与するHOXA9やポリコーム複合体１による分解制御され、その制御を介して造血幹細胞の活性を制御していることを明らかにした。さらに、Gemininが白血病の病態制御に関与するBrg1と結合しその活性を抑制していることを明らかにした。この成果によりGemininの白血病病態制御に関わる分子機序の解明における大きな手がかりを得た

研究成果

• [雑誌論文] Transcription of the Geminin gene is regulated loop (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y, Saeki K, Yasunaga S, Kurogi T, Suzuki-Takedachi K, Shirai M, Mihara K, Yoshida K, Voncken JW, Ohtsubo M, Takihara Y
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 25(8) ページ: 1374-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription of the Geminin gene is regulated by a negative-feedback loop. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Y., Saeki, K., Yasunaga, S., Kurogi. T., Suzuki-Takedachi, K., Shirai, M., Mihara K., Yoshida, K., Voncken J. W, Ohtsubo, M. & Takihara Y.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cel 巻: 25(8) 号: 8 ページ: 1374-1383
  • DOI: 10.1091/mbc.e13-09-0534
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hoxa9 transduction induces hematopoietic stem and progenitor cell activity through direct down-regulation of geminin protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y, Yasunaga S, Janmohamed S, Ohtsubo M, Saeki K, Kurogi T, Mihara K, Iscove NN, Takihara Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scmh1 has E3 ubiquitin ligase activity for geminin and histone H2A and regulates geminin stability directly or indirectly via transcriptional repression of Hoxa9 and Hoxb4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga S, Ohtsubo M, K, Kurogi T, Tanaka Ishizaki H, Shi HW, Miyoshi J, Takihara Y
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 33(4) ページ: 644-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scmh1 has E3 ubiquitin ligase activity for Geminin and histone H2A and regulates Geminin stability directly or indirectly via transcription repression of Hoxa9 and Hoxb4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga, S., Ohtsubo, M., Ohno, Y., Saeki, K., Kurogi. T., Tanaka-Okamoto, M., Ishizaki, H., Shirai, M., Mihara, K., Brock, H. W., Miyoshi, J. & Takihara Y
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 33(4) 号: 4 ページ: 644-660
  • DOI: 10.1128/mcb.00974-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hoxa9 transduction induces mouse hematopoietic stem and progenitor cell activity through direct down-regulation of Geminin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Y., Yasunaga, S., Janmohamed, S., Ohtubo, M., Mihara, K., Iscove, N., Takihara, Y.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(1) 号: 1 ページ: e53161-e53161
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053161
  • 査読あり
• [学会発表] Negative feed-back loop regulates E2F-mediated transcriptional activation of the Geminin gane (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Kurogi, Yoshinori Ohno, Shin'ichiro Yasunaga, Kyoko Suzuki-Takedachi, Manabu Shirai, Motoaki Ohtsubo, Yoshihiro Takihara
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] Negative feed-back loop regulates transcription of the Geminin gene, which governs HSC activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Ohno, Shin'ichiro Yasunaga , Toshiaki Kurogi, Kyoko Suzuki-Takedachi, Yoshie Nakashima, Motoaki Ohtsubo, Yoshihiro Takihara
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌
• [学会発表] E2F-mediated transcriptional activation of the Geminin gene is under the regulation of a negative-feedback loop (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野 芳典
  • 学会等名: 第１１回 幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター
• [学会発表] Negative feed-back loop regulates transcription of the Geminin gene, which governs HSC activity (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野 芳典
  • 学会等名: 第７５回 日本血液学会
  • 発表場所: 北海道 ロイトン札幌
• [学会発表] Molecular analysis of a role for Geminin in regulating proliferation and differentiation of hematopoietic stem/progenitor cells by visualizing Geminin expression (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹立 恭子
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会
  • 発表場所: 兵庫 神戸ポートアイランド
• [学会発表] Scmh1 is required for maintaining hematopoietic homeostasis through the molecular network governing Geminin expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Ohno, Shin'ichiro Yasunaga, Keita Saeki, Motoaki Ohtsubo, Toshiaki kurogi, Yoshie Nakashima, Yoshihiro Takihara
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Repression of Geminin plays an important role in Hoxa9-induced hematopoiesis and leukemogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Ohno, Shin'ichiro Yasunaga, Motoaki Ohtsubo, Keita Saeki, Yoshie Nakashima, Yoshihiro Takihara
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場
• [学会発表] A new approach for activating mouse hematopoietic stem and progenitor cells by manipulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga, S.
  • 学会等名: The 10th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Awaji, Japan
• [学会発表] Scmh1 composes a molecular network regulating Geminin protein to govern hematopoiesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Y.
  • 学会等名: The 10th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: Awaji, Japan
• [学会発表] Repression of Geminin plays an important role in Hoxa9-induced hematopoiesis and leukemogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Y.
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Scmh1 is required for maintaining hematopoietic homeostasis through the molecular network governing Geminin expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Y.
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Molecular Biology of Japan
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] Molecular role for Geminin in E2F-mediated transcriptional regulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Saeki K.
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Molecular Biology of Japan
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/dscb/index.html