組織幹細胞に着目した移植片対宿主病の新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24790977
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 高嶋 秀一郎 九州大学, 大学病院, 助教 (70622116)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 組織幹細胞 / 腸幹細胞 / 移植片対宿主病 / パネート細胞 / 脂肪前駆細胞 / 脱毛 / GVHD / 造血幹細胞移植 / REGIIIα / 皮膚幹細胞

研究概要

我々は同種造血幹細胞移植の重大な合併症である移植片対宿主病（GVHD）による組織障害について組織幹細胞に注目して研究を行った。GVHDが腸幹細胞のニッチを構成するパネート細胞を障害し、さらに抗菌ペプチド産生の変化を介して腸管内細菌叢を病的な細菌叢に変化させることを明らかにした。また、皮膚の幹細胞ニッチを構成する脂肪前駆細胞は移植前処置によって障害された後、皮膚慢性GVHDによってその再生を阻害され、結果として脱毛が生じる可能性を示唆する所見を得た。これらの成果は組織幹細胞がニッチも含めてGVHDの予防・治療の標的となりうる可能性を示すものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone (VCD) induction with bortezomib and dexamethasone (BD) induction for the newly diagnosed symptomatic multiple myeloma (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Miyamoto T, Kamimura T, Yoshimoto G, Kato K, Ito Y, Muta T, Matsushima T, Shiratsuchi M, Tanimoto K, Takenaka K, Iwasaki H, Teshima T, Akashi K
  • 雑誌名: Int J Myeloma 巻: 4(1) ページ: 7-12
  • URL: http://www.jsm.gr.jp/files/journalpdf/2014_4_1_final2.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone (VCD) induction with bortezomib and dexamethasone (BD) induction for the newly diagnosed symptomatic multiple myeloma (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Miyamoto T, Kamimura T, Yoshimoto G, Kato K, Ito Y, Muta T, Matsushima T, Shiratsuchi M, Tanimoto K, Takenaka K, Iwasaki H, Teshima T, Akashi K.
  • 雑誌名: Int J Myeloma. 巻: 4-1 ページ: 7-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Use of Oral Beclomethasone Dipropionate in the Treatment of Gastrointestinal Graft-versus-host Disease: The Experience of the Fukuoka BMT Group (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Eto T, Shiratsuchi M, Hidaka M, Mori Y, Kato K, Kamezaki K, Oku S, Henzan H, Takase K, Matsushima T, Takenaka K, Iwasaki H, Miyamoto T, Akashi K, Teshima T
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal expression of enteric antimicrobial proteins in intestinal graft-versus-host disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Eriguchi Y, Uryu H, Nakamura K, Shimoji S, Takashima S, Iwasaki H, Miyamoto T, Shimono N, Hashimoto D, Akashi K, Ayabe T, Teshima T.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 19 号: 10 ページ: 1525-1529
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.07.027
  • NAID: 120005347004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of high-dose melphalan and bortezomib as conditioning regimen for autologous peripheral blood stem cell transplantation in multiple myeloma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Yoshimoto G, Kamimura T, Muta T, Takashima S, Ito Y, Shiratsuchi M, Choi I, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Takamatsu Y, Teshima T, Akashi K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 98 号: 3 ページ: 337-345
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1402-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher incidence of injection site reactions after subcutaneous bortezomib administration on the thigh compared with the abdomen. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamimura T, et al
  • 雑誌名: Eur J Haematol 巻: 90 号: 2 ページ: 157-161
  • DOI: 10.1111/ejh.12055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher incidence of injection site reactions after subcutaneous bortezomib administration on the thigh compared with the abdomen (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamimura T, Miyamoto T, Yokota N, Takashima S, Chong Y, Ito Y, Akashi K.
  • 雑誌名: Eur J Haematol. 巻: 90-2 ページ: 157-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Injection site reaction after subcutaneous administration of bortezomib in Japanese patients with multiple myeloma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamimura T, Miyamoto T, Takashima S, Yokota N, Chong Y, Ito Y, Akashi K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96(4) 号: 4 ページ: 525-7
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1167-x
  • NAID: 10031126747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low incidence of adenovirus hemorrhagic cystitis following autologous hematopoietic stem cell transplantation in the rituximab era. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Miyamoto T, Kamezaki K, Kato K, Kikushige Y, Takashima S, Urata S, Shimoda S, Shimono N, Takenaka K, Iwasaki H, Nagafuji K, Teshima T, Akashi K.
  • 雑誌名: Am J Hematol. 巻: 87 号: 8 ページ: 828-30
  • DOI: 10.1002/ajh.23247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Graft-versus-host disease disrup ts intestinal microbial ecology by i nhibiting Paneth cell production of α-defensins (2012)
  • 著者名/発表者名: Eriguchi Y, Takashima S 他10名
  • 雑誌名: Blood 巻: 120巻 号: 1 ページ: 223-231
  • DOI: 10.1182/blood-2011-12-401166
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Use of Oral Beclomethasone Dipropionate in the Treatment of Gastrointestinal Graft-versus-host Disease : The Experience of the Fukuoka BMT Group
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Eto T, Shiratsuchi M, Hidaka M, Mori Y, Kato K, Kamezaki K, Oku S, Henzan H, Takase K, Matsushima T, Takenaka K, Iwasaki H, Miyamoto T, Akashi K, Teshima T
  • 雑誌名: Intern Med 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 同種移植後再発に対してAzacitidine 併用ドナーリンパ球輸注を行い, 非血縁者間同種骨髄移植を実施した急性骨髄性白血病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高嶋 秀一郎, 加藤 光次, 林 正康, 浦田 真吾, 菊繁 吉謙, 牟田 毅, 竹中 克斗, 岩崎 浩己, 宮本 敏浩, 豊嶋 崇徳, 赤司 浩一
  • 学会等名: 第35回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-03-09
• [学会発表] 多発性骨髄腫に対する自家末梢血幹細胞移植後の地固め療法としてのVTD 療法の安全性と有効性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高嶋 秀一郎, 門脇 賢典, 上村 智彦, 宮本 敏浩, 吉本 五一, 高瀬 謙, 赤司 浩一
  • 学会等名: 第36回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2014-03-08
• [学会発表] Fungal cell wall component induces Th17 response and accelerates acute GVHD in lung (2013)
  • 著者名/発表者名: Uryu H, Shimoji S, Eriguchi Y, Takasihma S, Kato K, Akashi K, Teshima T
  • 学会等名: 第75回日本血液学会 学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] Oral beclomethasone dipropionate for treatment of gastrointestinal graft-versus-host disease : Experience of the Fukuoka BMT group (2013)
  • 著者名/発表者名: Shuichiro Takashima, Tetsuya Eto, Motoaki Shiratsuchi, Michihiro Hidaka, Yasuo Mori, Koji Kato, Kenjiro Kamezaki, Seido Oku, Hideho Henzan, Ken Takase, Takamitsu Matsushima, Katsuto Takenaka, Hiromi Iwasaki, Toshihiro Miyamoto, Koichi Akashi, and Takanori Teshima
  • 学会等名: 第75回日本血液学会 学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] Grsft-Versus-Host Disease Targets Ovary and Causes Infertility After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimoji S, Kato K, Tsujigiwa H, Eriguchi Y, Lee L, Uryu H, Takasihma S, Hashimoto D, Akashi K, Teshima T
  • 学会等名: The 55th American Society of Hamatology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] Graft-Versus-Host Disease Targets Ovary and Causes Infertility After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimoji S, Kato K, Tsujigiwa H, Eruguchi Y, Lee L, Uryu H, Takashima S, Hashimoto D, Akashi K, Teshima T
  • 学会等名: The 55th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] Bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone (VCD) induction for symptomatic multiple myeloma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shuichiro Takashima, Toshihiro Miyamoto, Tomohiko Kamimura, Shingo Urata, Yoshikane Kikushuge, Yong Chong, Yoshikiyo Ito, Koji Kato, Kazuki Tanimoto, Katsuto Takenaka, Hiromi Iwasaki, Takanori Teshima, and Koichi Akashi
  • 学会等名: 第74回日本血液学会 学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-21
• [学会発表] Graft-versus-host disease disrupts intestinal microbial ecology by inhibiting Paneth cell production of -defensins (2012)
  • 著者名/発表者名: Shuichiro Takashima, Yoshihiro Eriguchi, Nobuyuki Shimono, Tokiyoshi Ayabe, Koichi Akashi, and Takanori Teshima
  • 学会等名: The ISSCR 10^t^h Annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] 多発性骨髄腫に対する自家末梢血幹細胞移植後の地固め療法としてのVTD療法の安全性と有効性の検討
  • 著者名/発表者名: 高嶋秀一郎,門脇賢典,上村智彦,宮本敏浩,吉本五一,高瀬謙,赤司浩一
  • 学会等名: 第36回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 那覇
• [学会発表] Fungal cell wall component induces Th17 response and accelerates acute GVHD in lung
  • 著者名/発表者名: Uryu H, Shimoji S, Eriguchi Y, Takashima S, Kato K, Akashi K, Teshima T
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Oral beclomethasone dipropionate for treatment of gastrointestinal graft-versus-host disease: Experience of the Fukuoka BMT group
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Eto T, Shiratsuchi M, Hidaka M, Mori Y, Kato K, Kamezaki K, Oku S, Henzan H, Takase K, Matsushima T, Takenaka K, Iwasaki H, Miyamoto T, Akashi K, Teshima T
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Allogeneic stem cell transplantation for t-MDS/AML following chemotherapy for solid cancer
  • 著者名/発表者名: Jinnouchi F, Muta T, Yurino A, Tochigi T, Semba Y, Kusumoto H, Shima T, Takashima S, Kohno K, Yoshimoto G, Yamasaki S, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Miyamoto T, Ohno Y, Henzan H, Eto T, Akashi K
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] HHV-6-associated encephalitis and / or myelitis: Retrospective analysis of 374 cases
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto G, Miyamoto T, Shima T, Takashima S, Kamezaki K, Kato K, Muta T, Takenaka K, Iwasaki H, Akashi K
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Successful treatment of refractory primary C-ALCL with hematopoietic stem cell transplantation
  • 著者名/発表者名: Yurino A, Yoshimoto G, Takenaka K, Shima T, Takashima T, Kamezaki K, Kato K, Muta T, Iwasaki H, Miyamoto T, Akashi K
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Severe cholecystitis induced remission for relapsed AML after allogeneic PBSCT
  • 著者名/発表者名: Semba Y, Yamasaki S, Miyamoto T, Jinnnouchi F, Kikushige Y, Takashima S, Yoshimoto G, Kato K, Muta T, Takenaka K, Iwasaki H, Akashi K
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] BKV サブタイプ3 型が同種造血幹細胞移植後出血性膀胱炎の発症リスクである：福岡骨髄移植グループ(FBMTG) の検討
  • 著者名/発表者名: 加藤光次,宮本 敏浩,江藤義隆,米本孝二,吉田周郎,斉藤統之,平安山英穂,伊藤能清,高嶋秀一郎,菊繁吉謙,牟田毅,竹中克斗,岩崎浩己,上村智彦,衛藤徹也,豊嶋崇徳,下野信行,林純,赤司浩一
  • 学会等名: 第35回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 新規薬剤が濾胞性リンパ腫の同種造血幹細胞移植に与える影響
  • 著者名/発表者名: 湯田 淳一朗、加藤 光次、高嶋 秀一郎、河野 健太郎、菊繁 吉謙、山崎 聡、牟田 毅、竹中 克斗、岩崎 浩己、宮本 敏浩、豊嶋 崇徳、赤司 浩一
  • 学会等名: 第35回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 移植後早期再発ATLL に対する通常量抗CCR4 抗体の使用経験
  • 著者名/発表者名: 陳之内 文昭、河野 健太郎、加藤 光次、瓜生 英尚、高嶋 秀一郎、山崎 聡、牟田 毅、竹中 克斗、岩崎 浩己、宮本 敏浩、豊嶋 崇徳、赤司 浩一
  • 学会等名: 第35回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 同種移植後再発に対してAzacitidine 併用ドナーリンパ球輸注を行い、非血縁者間同種骨髄移植を実施した急性骨髄性白血病
  • 著者名/発表者名: 高嶋 秀一郎、加藤 光次、林 正康、浦田 真吾、菊繁 吉謙、牟田 毅、竹中 克斗、岩崎 浩己、宮本 敏浩、豊嶋 崇徳、赤司 浩一
  • 学会等名: 第35回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] BK Virus Subtype III Is Associated with Hemorrhagic Cystitis after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation
  • 著者名/発表者名: Kato K,Miyamoto T,ETO Y,Yonemoto K,Yoshida S,Saito N,Henzan H,Ito Y,Yuda J,Hayashi M,Takashima S, et. al
  • 学会等名: 2013 BMT Tandem Meetings
  • 発表場所: Salt Lake City, USA
• [学会発表] Lenalidomide Could Minimize an Engraftment Syndrome After Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Patients with POEMS Syndrome
  • 著者名/発表者名: Yuda J, Kato K, Takenaka K, Hayashi J, Urata S, Takashima S, Kikushige Y, Tanimoto K, Iwasaki H, Miyamoto T, Teshima T, Akashi K
  • 学会等名: 2013 BMT Tandem Meetings
  • 発表場所: Salt Lake City, USA
• [学会発表] α-Mannan Can Induce Acute Pulmonary Gvhd Dependent On Th17 Subsets
  • 著者名/発表者名: Uryu H, Oka H, Shimoji S, Eriguchi Y, Takashima S, Kato K, Akashi K, Teshima T
  • 学会等名: 2013 BMT Tandem Meetings
  • 発表場所: Salt Lake City, USA
• [学会発表] 当院における造血幹細胞移植後の血流感染症の検討
  • 著者名/発表者名: 湯田淳一朗、竹中克斗、林正康、浦田真吾、高嶋秀一郎、菊繁吉謙、加藤光次、谷本一樹、牟田毅、岩崎浩己、宮本敏浩、豊嶋崇徳、赤司浩一
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] BKV subtype is associated with haemorrhagic cystitis after allo-HSCT: Analysis of data from FBMTG
  • 著者名/発表者名: Kato K, Miyamoto T, Eto Y, Yoshida S, Saito N, Henzan H, Ito Y, Oku S, Kuriyama T, Mori Y, Urata S, Takashima S, et al.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone (VCD) induction for symptomatic multiple myeloma
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Miyamoto T, Kamimura T, Urata S, Kikushige Y, Chong Y, Ito Y, Kato K, Tanimoto K, Takenaka K, Iwasaki H, Teshima T, Akashi K
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] GRAFT VERSUS HOST DISEASE DISRUPTS INTESTINAL MICROBIAL ECOLOGY BY INHIBITING PANETH CELL PRODUCTION OF DEFENSINS
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Eriguchi Y, Ayabe T, Akashi K, Teshima T
  • 学会等名: The ISSCR 10th Annual Meeting
  • 発表場所: 横浜
• [図書] New 専門医を目指すケース・メソッド・アプローチ血液疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安部 達生, 谷脇 雅史, 横田 昇平
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] New専門医を目指すケース・メソッド・アプローチ血液疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安部 達生、谷脇 雅史、横田 昇平
  • 総ページ数: 417
  • 出版者: 日本医事新報社
• [備考] 九州大学大学院 病態修復内科
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp/
• [備考] 九州大学 医学部 第一内科（病態修復内科）
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp/