気管支喘息におけるＩｋａｒｏｓファミリー分子Ａｉｏｌｏｓの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 24790989
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 高取 宏昌 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30568225)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: アレルギー性気道炎症 / ヘルパーT細胞分化 / アレルギー疾患 / 免疫学 / CD4T細胞 / Aiolos

研究概要

我々は、マウスCD4+T細胞においてIL-4がStat6依存的にAiolosの発現を誘導することを発見した。しかし、Aiolosの発現はTh2細胞分化には関与していなかった。また、OVA誘導性アレルギー性気道炎症を惹起したマウスの肺においてAiolosの発現が増加することも明らかになった。さらに、我々はヒトCD4+T細胞において、Aiolos遺伝子の発現量、TNFRSF4 (OX40)やTNFRSF18 (GITR)などの遺伝子の発現と相関していることを見出した。これらの結果より、AiolosはOX40はGITRの発現を調節することでCD4+T細胞の機能を制御している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] IL-21-producing c-Maf-expressing CD4+ T cells induce effector CD8+ T cells and enhance autoimmune inflammation in scurfy mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Suto A, Tanaka S, Takatori H, Suzuki K, Iwamoto I, Nakajima H
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: (巻不明) 号: 8 ページ: 2079-2090
  • DOI: 10.1002/art.38658
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor p53 inhibits systemic autoimmune diseases by inducing regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takatori H, Kawashima H, Suzuki K, Iwata A, Yokota M, Suto A, Minamino T, Hirose K, Nakajima H
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191(7) ページ: 3614-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of calcium ionophore A23187-induced activation of IkappaB kinase 2 in mast cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa J, Suzuki K, Nakagomi D, Tamachi T, Takatori H, Suto A, Nakajima H
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 161 Suppl 2 ページ: 37-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of CDCA2 in human squamous cell carcinoma : correlation with prevention of G1 phase arrest and apoptosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida F, Uzawa K, Kasamatsu A, Takatori H, Sakamoto Y, Ogawara K, Shiiba M, Bukawa H, Tanzawa H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrasound can improve the accuracy of the 2010 American College of Rheumatology/European League against rheumatism classification criteria for rheumatoid arthritis to predict the requirement for methotrexate treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi D, Ikeda K, Okubo A, Iwamoto T, Sanayama Y, Takahashi K, Yamagata M, Takatori H, Suzuki K, Takabayashi K, Nakajima H
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 65(4) ページ: 890-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of B and T lymphocyte attenuator expressed on CD8+ T cells for contact hypersensitivity (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi D, Suzuki K, Hosokawa J, Kobayashi Y, Suto A, Takatori H, Watanabe N, Matsue H, Murphy TL, Murphy KM, Shimada S, Nakajima H
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 133(3) ページ: 702-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-dinner administration increases the efficacy of proton pump inhibitors on refractory GERD symptoms in connective tissue disease patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Ikeda K, Hirose K, Takatori H, Takahashi K, Sanayama Y, Tanaka S, Suto A, Nakajima H
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(2) ページ: 357-64
  • NAID: 10031167710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor p53 inhibits systemic autoimmune diseases by inducing regulatory T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima H, Takatori H, Suzuki K, Iwata A, Yokota M, Suto A, Minamino T, Hirose K, Nakajima H
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 19 号: 7 ページ: 3614-3623
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of calcium ionophore A23187-induced activation of IkappaB kinase 2 in mast cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa J, Suzuki K, Nakagomi D, Tamachi T, Takatori H, Suto A, Nakajima H
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 161 号: Suppl. 2 ページ: 37-43
  • DOI: 10.1159/000350357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of CDCA2 in human squamous cell carcinoma: correlation with prevention of G1 phase arrest and apoptosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida F, Uzawa K, Kasamatsu A, Takatori H, Sakamoto Y, Ogawara K, Shiiba M, Bukawa H, Tanzawa H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 2 ページ: e56381-e56381
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056381
  • 査読あり
• [雑誌論文] B and T lymphocyte attenuator inhibits LPS-induced endotoxic shock by suppressing Toll-like receptor 4 signaling in innate immune cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Iwata A, Suzuki K, Suto A, Kawashima S, Saito Y, Owada T, Kobayashi M, Watanabe N, Nakajima H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 110(13) 号: 4 ページ: 890-8
  • DOI: 10.1002/art.37848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of B and T lymphocyte attenuator expressed on CD8+ T cells for contact hypersensitivity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi D, Suzuki K, Hosokawa J, Kobayashi Y, Suto A, Takatori H, Watanabe N, Matsue H, Murphy TL, Murphy KM, Shimada S, Nakajima H.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 133 号: 3 ページ: 702-702
  • DOI: 10.1038/jid.2012.396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-dinner administration increases the efficacy of proton pump inhibitors on refractory GERD symptoms in connective tissue disease patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Ikeda K, Hirose K, Takatori H, Takahashi K, Sanayama Y, Tanaka S, Suto A, Nakajima H.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23 号: 2 ページ: 357-364
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0662-5
  • NAID: 10031167710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of cell cycle regulator CDCA3 promotes oral cancer progression by enhancing cell proliferation with prevention of G1 phase arrest (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida F, Uzawa K, Kasamatsu A, Takatori H, Sakamoto Y, Ogawara K, Shiiba M, Tanzawa H, Bukawa H
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 12 ページ: 321-321
  • NAID: 120007137215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin A10 in human oral cancer : biomarker for tumoral growth via G1/S transition by targeting MAPK signaling pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Kasamatsu A, Yamamoto A, Koike K, Ishige S, Takatori H, Sakamoto Y, Ogawara K, Shiiba M, Tanzawa H, Uzawa K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of cell cycle regulator CDCA3 promotes oral cancer progression by enhancing cell proliferation with prevention of G1 phase arrest. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida F, Uzawa K, Kasamatsu A, Takatori H, Sakamoto Y, Ogawara K, Shiiba M, Tanzawa H, Bukawa H
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 12 号: 1 ページ: 321-321
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-321
  • NAID: 120007137215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin A10 in human oral cancer: biomarker for tumoral growth via G1/S transition by targeting MAPK signaling pathways. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Kasamatsu A, Yamamoto A, Koike K, Ishige S, Takatori H, Sakamoto Y, Ogawara K, Shiiba M, Tanzawa H, Uzawa K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 9 ページ: e45510-e45510
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0045510
  • 査読あり
• [学会発表] Tumor suppressor p53 inhibits systemic autoimmune diseases by inducing regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 川島広稔, 高取宏昌, 鈴木浩太郎, 岩田有史, 横田雅也, 須藤明, 南野徹, 廣瀬晃一, 中島裕史
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] FDG-PET/CT が病勢診断に有用であった炎症性大動脈瘤の1 例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高取宏昌, 細川淳一, 石坂透, 中島裕史
  • 学会等名: 第25回アレルギー学会春期臨床大会
• [学会発表] FDG-PET/CTが病勢診断に有用であった炎症性大動脈瘤の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高取宏昌、細川淳一、石坂透、中島裕史
  • 学会等名: 第25回アレルギー学会春期臨床大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Tumor suppressor p53 inhibits systemic autoimmune diseases by inducing regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 川島広稔、高取宏昌、鈴木浩太郎、岩田有史、横田雅也、須藤明、南野徹、廣瀬晃一、中島裕史
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] Helios enhances iTreg function. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashima H, Takatori H, Tanaka S, Suto A, Kagami S, Suzuki K, Nakajima H
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Spontaneous development of psoriasis-like skin diseases in T-bet/Stat6-double deficient mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamachi T, Takatori H, Kawashima H, Nakagomi D, Koichi H, Nakajima H
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Ultrasonographic assessment of synovitis improves the accuracy of 2010 American College of Rheumatology/ European League Against Rheumatism classification criteria for rheumatoid arthritis to predict development of a methotrexate-requiring disease
  • 著者名/発表者名: Nakagomi D, Ikeda K, Okubo A, Iwamoto T, Sanayama Y, Takahashi K, Yamagata M, Takatori H, Suzuki K, Takabayashi K, and Nakajima H
  • 学会等名: EULAR congress
  • 発表場所: Berlin/Germany
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/allergy/