抗原特異的T細胞制御による関節リウマチ治療戦略の創出

• 研究課題/領域番号: 24790990
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 庄田 宏文 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20529036)
• 研究期間 (年度): 2012 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 関節リウマチ / CD4陽性T細胞 / Bip / T細胞受容体 / 制御性T細胞 / ペプチド療 / HLA-DRエピトープ / ペプチド療法 / エピトープ

研究概要

関節リウマチ(RA)の抗原特異的治療開発を目標として、 RA患者における抗原特異的T細胞の同定・機能解析を行った。RA患者において自己抗原Bipを認識するエフェクターT細胞および制御性T細胞を同定し、エフェクターT細胞に関してはその増殖能と病勢、抗体価が相関することがわかった。また制御性T細胞が認識するペプチドをマウスに経口投与したところ関節炎の軽減作用を認め、新たな関節炎治療戦略としての可能性が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Egr-2 transcription factor is required for Blimp-1 mediated IL-10 production in IL-27 stimulated CD4(+) T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: undefined 号: 4 ページ: 1063-73
  • DOI: 10.1002/eji.201242942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor early growth response 3 is associated with the TGF-β1 expression and the regulatory activity of CD4-positive T cells in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo S, Fujio K, Okamura T, Morita K, Ishigaki K, Suzukawa K, Kanaya K, Kondo K, Yamasoba T, Furukawa A, Kitahara N, Shoda H, Shibuya M, Okamoto A, Yamamoto K.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191 号: 5 ページ: 2351-9
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202106
  • 査読あり
• [学会発表] 関節リウマチにおける抗原特異的T細胞応答 (2013)
  • 著者名/発表者名: 庄田 宏文
  • 学会等名: 第41回臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 海峡メッセ(山口県下関市)
  • 年月日: 2013-11-29
• [学会発表] autoantigen Bip-specific regulatory T cells in rheumatoid arthritis and thier therapeutic application (2013)
  • 著者名/発表者名: 庄田 宏文、藤尾 圭志、山本 一彦
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府京都市)
  • 年月日: 2013-04-18
• [学会発表] autoantigen Bip-specific CD4+ T cells in rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: 庄田 宏文、藤尾 圭志、山本 一彦
  • 学会等名: 第50回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都中央区)
  • 年月日: 2013-04-11
• [学会発表] autoantigen Bip-specific regulatory T cells in rheumatoid arthritis and thier therapeutic application (2013)
  • 著者名/発表者名: 庄田 宏文
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Impaired homeostatic balance between autoantigen BiP-specific effector and regulatory T cells in rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: 庄田 宏文、藤尾 圭志、山本 一彦
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Impaired homeostatic balance between autoantigen BiP-specific effector and regulatory T cells in rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: 庄田 宏文
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] autoantigen Bip-specific CD4+ T cells in rheumatoid arthritis
  • 著者名/発表者名: 庄田 宏文、藤尾 圭志、山本 一彦
  • 学会等名: 第50回日本臨床分子医学会学術集会.
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] autoantigen Bip-specific regulatory T cells in rheumatoid arthritis and thier therapeutic application.
  • 著者名/発表者名: 庄田 宏文、藤尾 圭志、山本 一彦
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会.
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] 関節リウマチにおける抗原特異的T細胞応答
  • 著者名/発表者名: 庄田 宏文
  • 学会等名: 第41回臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 海峡メッセ
• [産業財産権] ペプチド、及びそれを含む医薬組成物 (2013)
  • 発明者名: 山本 一彦、藤尾 圭志、庄田 宏文
  • 権利者名: 国立大学法人 東京大学
  • 産業財産権番号: 2013-082683
  • 出願年月日: 2013-04-11
• [産業財産権] ペプチド、及びそれを含む医薬組成物 (2013)
  • 発明者名: 山本 一彦、藤尾 圭志、庄田 宏文
  • 権利者名: 国立大学法人 東京大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-082683
  • 出願年月日: 2013-04-11