自然発症関節炎モデルにおける関節炎惹起性ＣＤ４Ｔ細胞の認識する自己抗原の同定

• 研究課題/領域番号: 24790996
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 伊藤 能永 京都大学, 再生医科学研究所, 助教 (60614013)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 自己抗原 / 自己反応性T細胞 / 自己免疫性関節炎 / 疾患惹起性Ｔ細胞

研究成果の概要

自己免疫疾患における疾患惹起性T細胞の自己抗原特異性の解明は、病態理解の為の重要な課題であるが、これまで技術的に困難であった。我々は、T細胞シグナル減弱化による自己反応性T細胞の取得、レトロジェニックマウス作成によるTCRの疾患惹起性の検討、特異的自己抗体の選択的産生による標的抗原の同定という新規の方法を開発し、実際に関節リウマチの標的自己抗原としてRPL23A分子を同定した。この方法によりこれまで原因不明であった種々の自己免疫疾患の病因性T細胞の標的抗原が明らかになると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of T cell responses to a ubiquitous cellular protein in autoimmune disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Hashimoto M, Hirota K, Ohkura N, Morikawa H, Nishikawa H, Tanaka A, Furu M, Ito H, Fujii T, Nomura T, Yamazaki S, Morita A, Vignali DA, Kappler JW, Matsuda S, Mimori T, Sakaguchi N, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Science 巻: 364 ページ: 363-368
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TREG-cell therapies for autoimmune rheumatic diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyara M, Ito Y, Sakaguchi S
  • 雑誌名: Nat Rev Rheumatol 巻: 10 ページ: 543-551
  • 査読あり
• [学会発表] An arthritogenic TCR obtained from CD4+ T cells in spontaneous autoimmune arthritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga Ito
  • 学会等名: The 9th International Symposium of the Institute Network
  • 発表場所: 大阪大学
  • 年月日: 2014-06-19
• [学会発表] Cloning of an arthritogenic TCR from CD4+ T cells in spontaneous autoimmune arthritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga Ito
  • 学会等名: Keystone symposia, Inflammatory Disease: Recent Advances in Basic and Translational Research and Therapeutic Treatments
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] An arthritogenic TCR obtained from CD4+ T cells in spontaneous autoimmune arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga Ito
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
• [備考] T細胞が体内のどのタンパク質を標的として関節リウマチを起こすかを特定
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/research_results/2014/141017_1.html