疾患ｉＰＳ細胞を用いた新規プロテアソーム不全症（中條―西村症候群）の病態解析

• 研究課題/領域番号: 24790997
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 柳町 昌克 横浜市立大学, 医学部, 助教 (00608911)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 中條-西村症候群 / 自己炎症性疾患 / プロテオソーム / iPS細胞 / 中條西村症候群 / Proteasome / 疾患iPS細胞研究 / 中條―西村症候群

研究成果の概要

中條-西村症候群は免疫プロテアソームの触媒ユニットであるβ5iをコードする遺伝子であるPSMB8の変異が原因の自己炎症性疾患であるが、病態解明や有効な治療法は開発されていない。中條-西村症候群の患者の皮膚線維芽細胞から疾患特異的iPS細胞を作成し以下の検討を行った。
中條-西村症候群特異的iPS細胞から誘導した単球系細胞を用いてプロテオソーム活性を評価したところ、コントロールiPS細胞由来の単球系細胞と比べてキモトリプシン活性が低下しており、同様に炎症性サイトカインの産生能力に関しても実際の患者の単球細胞と同じ表現系を再現できた。これらの実験系を用いて病態解析や創薬開発を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Robust and highly-efficient differentiation of functional monocytic cells from human pluripotent stem cells under serum- and feeder cell-free conditions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagimachi MD, Niwa A, Tanaka T, Honda-Ozaki F, Nishimoto S, Murata Y, Yasumi T, Ito J, Tomida S, Oshima K, Asaka I, Goto H, Heike T, Nakahata T, Saito MK.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 8 ページ: e72551-e72551
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robust and highly-efficient differentiation of functional monocytic cells from human pluripotent stem cells under serum- and feeder cell- free conditions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagimachi MD, Niwa A, Tanaka T, Ozaki F, Nishimoto S, Murata Y, Yasumi T, Ito J, Tomida S, Oshima K, Asaka I, Goto H, Heike T, Nakahata T, Saito MK
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(4) 号: 4 ページ: e59243-e59243
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059243
  • NAID: 120005244458
  • 査読あり