ＨＯ－１と転写抑制因子Ｂａｃｈ１による破骨細胞分化制御の解明とその治療応用

• 研究課題/領域番号: 24791001
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 浜 真麻 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (70574169)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 破骨細胞 / HO-1 / Bach1 / 破骨細胞分化

研究概要

破骨細胞分化や炎症性骨破壊における誘導型ヘム分解酵素HO-1と転写抑制因子Bach1の関わりについて，恒常的にHO-1が高発現したBach1欠損マウスを用いて解析した．破骨細胞分化早期のHO-1発現低下が分化に必要であり，そのHO-1発現は転写抑制により制御され，Bach1の他にp38alphaリン酸化も関与していることを明らかにした．また，TNFalpha刺激炎症性骨破壊モデル及び抗コラーゲン抗体誘導関節炎モデルにおいて，Bach1欠損マウスで，破骨細胞数の減少，骨破壊の抑制，関節炎の軽減が得られた．HO-1発現制御を介した新規治療法は関節リウマチの炎症や骨破壊を抑制し得る可能性がある．

研究成果

• [雑誌論文] Bach1 regulates osteoclastogenesis via both heme oxygenase-1 dependent and independent pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Hama M, Kirino Y, Takeno M, Takase K, Miyazaki T, Yoshimi R, Ueda A, Itoh-Nakadai A, Muto A, Igarashi K, Ishigatsubo Y
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64(5) ページ: 1518-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bach1 regulates osteoclastogenesis via both heme oxygenase-1 dependent and independent pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Maasa Hama, Yohei Kirino, Mitsuhiro Takeno, Kaoru Takase, Takuya Miyazaki, Ryusuke Yoshimi, Atsuhisa Ueda, Ari Itoh-Nakadai, Akihiko Muto, Kazuhiko Igarashi, Yoshiaki Ishigatsubo
  • 雑誌名: American Rheumatism Association 巻: (In press) 号: 5 ページ: 1518-28
  • DOI: 10.1002/art.33497
  • 査読あり
• [学会発表] Bach1 regulates osteoclastogenesis via heme oxgenase-1 dependent and independent pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Hama M, et al
  • 学会等名: American College of Rheumatology 75th Annual Scientific Meetings
  • 発表場所: Chicago, IL
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] Heme oxygenase(HO)-1 とその転写抑制因子Bach1 による破骨細胞分化の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浜 真麻, 桐野洋平, 高瀬薫, 吉見竜介, 上田敦久, 岳野光洋, 石ヶ坪良明
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-16
• [備考]
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~naika1/graduate_achieve_supplement001.html
• [備考] 横浜市立大学大学院病態免疫制御内科学HP 研究分野
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~naika1/graduate_field.html#field1